Comparative analysis of diagnostic performance, feasibility and cost of different test-methods for thyroid nodules with indeterminate cytology

Abstract

Since it is impossible to recognize malignancy at fine needle aspiration (FNA) cytology in indeterminate thyroid nodules, surgery is recommended for all of them. However, cancer rate at final histology is <30%. Many different test-methods have been proposed to increase diagnostic accuracy in such lesions, including Galectin-3-ICC (GAL-3-ICC), BRAF mutation analysis (BRAF), Gene Expression Classifier (GEC) alone and GEC+BRAF, mutation/fusion (M/F) panel, alone, M/F panel+miRNA GEC, and M/F panel by next generation sequencing (NGS), FDG-PET/CT, MIBI-Scan and TSHR mRNA blood assay.We performed systematic reviews and meta-analyses to compare their features, feasibility, diagnostic performance and cost. GEC, GEC+BRAF, M/F panel+miRNA GEC and M/F panel by NGS were the best in ruling-out malignancy (sensitivity = 90%, 89%, 89% and 90% respectively). BRAF and M/F panel alone and by NGS were the best in ruling-in malignancy (specificity = 100%, 93% and 93%). The M/F by NGS showed the highest accuracy (92%) and BRAF the highest diagnostic odds ratio (DOR) (247). GAL-3-ICC performed well as rule-out (sensitivity = 83%) and rule-in test (specificity = 85%), with good accuracy (84%) and high DOR (27) and is one of the cheapest (113 USD) and easiest one to be performed in different clinical settings.In conclusion, the more accurate molecular-based test-methods are still expensive and restricted to few, highly specialized and centralized laboratories. GAL-3-ICC, although limited by some false negatives, represents the most suitable screening test-method to be applied on a large-scale basis in the diagnostic algorithm of indeterminate thyroid lesions.

Can ultrasound systems for risk stratification of thyroid nodules identify follicular carcinoma?

“…Molecular methods with the highest performance are still expensive and are restricted to few centralized laboratories. Consequently, no consensus on the best strategy to adopt in this setting has been reached thus far . In addition, the risk of an indeterminate nodule can be stratified based on its US presentation: nodules with suspicious US findings may be addressed with diagnostic surgery, whereas lesions without US risk features may be managed via clinical and echographic follow‐up.…”

Performance of 18F-FDG PET/CT in Selecting Thyroid Nodules with Indeterminate Fine-Needle Aspiration Cytology for Surgery. A Systematic Review and a Meta-Analysis

“…Other options for differentiating malignant and benign thyroid nodules with indeterminate FNA include US, 99m Tc-MIBI thyroid scintigraphy, immunocytochemistry and molecular testing [13][14][15][16][17][18][19]. The results of the first two imaging modalities are promising, but no definitive evidence has been obtained.…”

“…Molecular methods with the highest performance are restricted to few referral laboratories and still expensive. Then, no consensus on the best strategy to adopt in this setting has been reached so far [13][14][15][16][17][18][19][20].…”

Prognostic importance of immunologochemical markers of papillary thyroid cancer

“…Ряд авторів вважає перспективним їх використання для диференціальної діагностики з доброякісною патологією та для прогнозування ризику рецидиву ПРЩЗ після оперативного втручання [3,6]. Але дані отримані під час різних досліджень мають суперечливий характер, до того ж різняться інтерпретації та рекомендації до їх клінічного застосування [7,8]. Тому клінічне дослідження зв'язку між наявністю та рівнем експресії вищезазначених імуногістохімічних маркерів та вже відомими ознаками «агресивного» перебігу ПРЩЗ вважаємо актуальною задачею, оскільки це допоможе встановити діагностичні критерії імуногістохімічної діагностики, що можуть бути корисними для обґрунтування вибору об'єму оперативного втручання при ПРЩЗ [3].…”

“…Але, якщо ми виявляли імуногістохімічні фактори ризику, пацієнтам пропонували повторну операцію -тотальну тиреоїдектомію. Впровадження експресімуногістохімічних методів дозволило б отримувати інформацію про «агресивну» поведінку пухлини під час виконання оперативного втручання та уникнути двохетапного підходу до лікування [7].…”