Convergent Mutations and Kinase Fusions Lead to Oncogenic STAT3 Activation in Anaplastic Large Cell Lymphoma

Abstract

Following publication of the manuscript, the authors identified an inadvertent error in the summary. The analysis exploring the presence of activating mutations in JAK1 and/or STAT3 was conducted in a total of 155 ALCLs, of which 88 were systemic ALK À ALCLs. The ''155'' in the sentence ''We identified activating mutations of JAK1 and/or STAT3 genes in $20% of 155 ALK À ALCLs and demonstrated that 38% of systemic ALK À ALCLs displayed double lesions'' therefore should be ''88'' instead. The correct sentence should read as follows: ''We identified activating mutations of JAK1 and/or STAT3 genes in $20% of 88 ALK À ALCLs and demonstrated that 38% of systemic ALK À ALCLs displayed double lesions.'' The error has been corrected in the online version of the article.

Aspects moléculaires des lymphomes T périphériques (1)

“…Ce modèle est également proposé dans les hémopathies myéloïdes [85][86][87][88], et d'autres tumeurs lymphoïdes matures, comme la leucémie à tricholeucocytes [89], la leucémie chronique lymphoïde [90,91] et la leucémie/ lymphome T de l'adulte HTLV1 + [92][93][94] qui semblent suivre un schéma similaire. À l'ère des thérapies ciblées (Tableau V), il est indispensable de revoir les stratégies thérapeutiques utilisées avec un LAGC ALK -systémique [76]. Les mutations de STAT3 ciblent un point chaud dans le domaine SH2 de la protéine, alors que les mutations de JAK1 affectent la glycine 1097 située dans le domaine kinase.…”

“…Une co-occurence des 2 mutations est observée chez 38 % des patients porteurs de mutations. De nouvelles translocations impliquant les gènes NFkB2 ou NCOR2 d'une part, et TYK2 ou ROS1 d'autre part, ont été identifiées chez un peu moins de 20 % des patients et sont mutuellement exclusives des mutations de STAT3/ JAK1 [76]. Ces anomalies moléculaires ont toutes en commun d'aboutir à une activation constitutive de la voie STAT3, ce qui leur confère un rôle transformant in vitro et in vivo.…”

“…Ces anomalies moléculaires ont toutes en commun d'aboutir à une activation constitutive de la voie STAT3, ce qui leur confère un rôle transformant in vitro et in vivo. L'inhibition de la voie JAK/STAT3 semble donc être une stratégie thérapeutique prometteuse [76]. Les anomalies moléculaires identifiées dans les LAGC ALK -sont résu-mées dans le Tableau IV.…”

“…La perte de la région 6q21 est significativement associée à la perte en 17p13.3-p12. Néanmoins, les mutations du gène TP53 sont rares chez les patients atteints de LAGC ALK -(elles ne concernent que 5 % des cas) [75,76]. Les LAGC ALK -avec inactivation de PRDM1 et/ou perte en 17p se caractérisent par une survie globale inférieure à celle des autres groupes [75].…”

“…Les LAGC ALK -avec inactivation de PRDM1 et/ou perte en 17p se caractérisent par une survie globale inférieure à celle des autres groupes [75]. [75,76]. Cette inactivation est le plus souvent monoallélique, suggérant un possible effet d'haplo-insuffisance.…”