Costimulatory pathways in transplantation

Abstract

Highlights► Costimulatory pathways have a critical role in the regulation of alloreactivity. ► A complex network of positive and negative pathways regulates T cell responses. ► Blocking costimulation improves allograft survival in rodents and non-human primates. ► The costimulation blocker belatacept is being developed as immunosuppressive drug in renal transplantation.

The Value of Extracorporeal Photochemotherapy in Renal Transplant Rejection Inhibition

“…Такие результаты указывают на то, что в механизмах регуляции иммунологиче-ской реакции, помимо взаимодействия Т-клеточно-го рецептора с молекулой ГКГ (главного комплекса гистосовместимости) и ее пептидом может быть задействован ряд молекул коактивации, на что в ли-тературе также указывают некоторые зарубежные авторы [10][11][12][13].…”

“…Это дает нам основания сделать предположение о том, что при снижении плотности экспрессии этого антигена на лимфоцитах или блокировании коакти-вационного пути специфическими антителами ко-активационный сигнал переключается с молекулы CD28 на другой B7 рецептор -СTLА-4, который проявляет с ним определенную степень структур-ной гомологии и также играет важную роль в про-цессе коактивации. Подтверждением этого служат литературные данные, свидетельствующие об авид-ности CTLA-4 к молекулам класса В7, в сотни раз превышающей авидность CD28 к тем же молеку-лам, поэтому при снижении экспрессии молекулы CD28 тормозное взаимодействие CTLA-4/B7 в ко-нечном итоге преобладает, что ведет к прекраще-нию иммунного ответа [12][13][14][15]. Еще в трех работах, опубликованных в 2015 году, авторы резюмируют свои исследования схожими выводами о том, что взаимодействие CD28, CTLA-4 с их лигандами CD80 и CD86 в процессе костимуляции является основополагающим фактором в индукции и супрес-сии иммунных ответов [16][17][18].…”

Minimizing immunosuppression in hand transplantation

“…Strategies applied in these experimental models include: the use of total lymphoid irradiation; costimulatory blockade (CD28/B7 and CD154/CD40 pathways); selective depletion of alloreactive recipient T and B cells (e.g., αβ-T-cell and CD20-specific monoclonal antibodies); inhibition of lymphocyte trafficking; infusion of CD4 + CD25 + Foxp3 + regulatory T cells and tolerogeneic APCs; as well as donor BM infusion and chimerism induction [34,[64][65][66][67][68][69][70]. Indefinite graft survival without the need for long-term systemic immunosuppressive treatment was achieved with the use of an immunomodulatory concept employing donor BM cells in complete MHC-mismatched swine heterotopic hindlimb transplant models [71,72].…”

Minimization of Immunosuppression and Tolerance Induction in Reconstructive Transplantation

“…T-regs and tolerogenic APCs, as well as donor BM infusion and chimerism induction [20,[32][33][34][35][36][37][38][39]. A translational, clinically relevant protocol was recently developed by Mathes et al [40] in a MHC-matched canine model that has led to tolerance to all components of the VCA, including skin using a hematopoietic mixed chimerism protocol with non-myeloablative induction.…”