Current evidence for COPD management with dual long-acting muscarinic antagonist/long-acting β₂-agonist bronchodilators

Abstract

Long-acting inhaled bronchodilator medications are recommended as initial maintenance therapy for many patients with COPD. These medications include long-acting muscarinic antagonists (LAMA) and long-acting β 2-agonists (LABA). Combinations of long-acting bronchodilator agents (LAMA/LABA) and inhaled corticosteroids combined with LABA (ICS/LABA) are also used as initial or follow-up therapy in patients with more severe symptoms or at risk of COPD exacerbations. This review summarizes the position of LAMA/LABA combinations in treatment recommendations, and the evidence supporting their placement relative to LAMA monotherapy and ICS/LABA combination therapy, as well as differences within the LAMA/LABA class. Most studies show that LAMA/LABA treatment leads to greater improvements in lung function and symptoms than LAMA monotherapy or ICS/LABA treatment. There are fewer studies comparing the impact of different medication classes on patients' risk of exacerbations; however, the available evidence suggests that LAMA/LABA treatment and LAMA monotherapy lead to a similar reduction in exacerbation risk, while the effect of LAMA/LABA compared with ICS/LABA remains unclear. The incidence of adverse events is similar with LAMA/LABA and LAMA alone. There is a lower risk of pneumonia with LAMA/LABA compared with ICS/LABA. This evidence supports the use of LAMA/LABA combinations as an initial maintenance therapy option for symptomatic patients with low exacerbation risk and severe breathlessness or patients with severe symptoms who are at risk of exacerbations, and as follow-up treatment in patients with uncontrolled symptoms or exacerbations on bronchodilator monotherapy.

Escalation Time to Open Triple Combination Therapy from the Initiation of LAMA versus ICS/LABA in COPD Management: Findings from Comparing the Incidence of Tiotropium and ICS/LABA in Real-World Use in South Korea (CITRUS) Study

“…In COPD treatment, patients with a high risk of frequent exacerbations are more likely to progress to triple combination therapy [11][12][13][14][15][16][17][18] and bronchodilators such as LAMA or LABA play a crucial role in controlling the disease [19][20][21]. In our study, the incidence of escalation to triple inhaled therapy from initial LAMA use was 81.0 per 1000 PY, lower than the rate of 139.8 per 1000 PY found in the ICS/LABA group in the PS-matched sample.…”

Pharmacotherapeutic strategy for COPD patients: focus on dual bronchodilators

“…К настоящему времени накоплен огромный фактический материал по оценке эффективности и безопасности фиксированный комбинаций ДДБА/ДДХБ, полученный в рамках плацебо-контролируемых исследований и исследований с активным контролем (ДДБА, ДДХБ и ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС/ДДБА) (рис. 1) [10,11,12]. Так, в частности, согласно выводам недавно опубликованного систематического обзора и метаанализа, включавших 23 исследования (20 185 пациентов), фиксированные комбинации ДДБА/ДДХБ в ходе рандомизированных контролируемых исследований продолжительностью ≥ 12 недель превосходят ДДХБ и ИГКС/ДДБА по величине прироста «наименьшего» (предбронхолитического) объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ 1 ), причем в большинстве случаев прирост этого показатели превышает минимальные клинически значимые величины (>100 мл).…”

“…ДДБА -длительно действующие β2-агонисты, ДДХБ -длительно действующие холиноблокаторы; * -в Российской Федерации препараты зарегистрированы под следующими торговыми названиями: "Breezhaler" -«Ультибро Бризхалер», "Ellipta" -«Аноро Эллипта», "Respimat" -«Спиолто Респимат», "Genuair" -«Дуаклир Дженуэйр», "Aerosphere" не зарегистрирован Рисунок 1. Сводные данные по оценке сравнительной эффективности и безопасности ДДБА/ДДХБ и активного контроля (ДДХБ, ИГКС/ДДБА) у больных ХОБЛ[12] Figure1. Summary of the comparative efficacy and safety assessment of LABAs/LAMAs and active control (LAMAs , ICS/LABAs) in COPD patients[12] Примечание.…”

“…Сводные данные по оценке сравнительной эффективности и безопасности ДДБА/ДДХБ и активного контроля (ДДХБ, ИГКС/ДДБА) у больных ХОБЛ[12] Figure1. Summary of the comparative efficacy and safety assessment of LABAs/LAMAs and active control (LAMAs , ICS/LABAs) in COPD patients[12] Примечание. ДДБА -длительно действующие β2-агонисты; ДДХБ -длительно действующие холиноблокаторы; ИГКС -ингаляционные глюкокортикостероиды; ОФВ1 -объем форсированного выдоха за 1-ую сек; SGRQ (St George's Respiratory Questionnaire) -вопросник оценки качества жизни; TDI (Transient Dyspnea Index) -транзиторный индекс одышки; * -в некоторых исследованиях продемонстрировано превосходство ДДБА/ДДХБ перед ИГКС/ДДБА во влиянии на частоту обострений ХОБЛ, тогда как в большинстве других подобное различие отсутствовало…”

<p>Ultra Long-Acting β-Agonists in Chronic Obstructive Pulmonary Disease</p>

“…13 These combinations appear to have considerable clinical benefit and provide bronchodilation without the additional potential risk of pneumonia caused by concomitant inhaled corticosteroid use. 25 ULABA/LAMA combination therapy provides bronchodilation and symptom relief with a safety profile similar to either ULABA or LAMA monotherapy, 59 and these agents are powerful tools in the treatment of COPD patients whose disease course is marked by persistent chest symptoms. Other studied ULABAs include:…”