Delayed-type Hypersensitivity in Response to L-asparaginase in a Case of Acute Lymphoblastic Leukemia

Narazaki, Hidehiko; Kaizu, Kiyohiko; Miyatake, Chiharu; Koizumi, Satoshi; Asano, Takeshi; Fujino, Osamu

doi:10.1272/jnms.79.489

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“…However, during treatment with bacterial L-ASNases, patients show a high incidence of adverse effects, such as neurotoxicity caused by the hydrolysis of L-Gln, hypersensitivity and allergic reactions that can lead to anaphylactic shock, and the formation of antibody anti-asparaginase49101112. Nowadays, new L-ASNases have been identified in eukaryotic sources, in an effort to find new promising biopharmaceuticals with fewer side effects13.…”

mentioning

confidence: 99%

Recombinant L-asparaginase 1 from Saccharomyces cerevisiae: an allosteric enzyme with antineoplastic activity

Costa

Schultz

Pedra

et al. 2016

Sci Rep

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L-asparaginase (L-ASNase) (EC 3.5.1.1) is an important enzyme for the treatment of acute lymphoblastic leukaemia. Currently, the enzyme is obtained from bacteria, Escherichia coli and Erwinia chrysanthemi. The bacterial enzymes family is subdivided in type I and type II; nevertheless, only type II have been employed in therapeutic proceedings. However, bacterial enzymes are susceptible to induce immune responses, leading to a high incidence of adverse effects compromising the effectiveness of the treatment. Therefore, alternative sources of L-ASNase may be useful to reduce toxicity and enhance efficacy. The yeast Saccharomyces cerevisiae has the ASP1 gene responsible for encoding L-asparaginase 1 (ScASNase1), an enzyme predicted as type II, like bacterial therapeutic isoforms, but it has been poorly studied. Here we characterised ScASNase1 using a recombinant enzyme purified by affinity chromatography. ScASNase1 has specific activity of 196.2 U/mg and allosteric behaviour, like type I enzymes, but with a low K0.5 = 75 μM like therapeutic type II. We showed through site-directed mutagenesis that the T64-Y78-T141-K215 residues are involved in catalysis. Furthermore, ScASNase1 showed cytotoxicity for the MOLT-4 leukemic cell lineage. Our data show that ScASNase1 has characteristics described for the two subfamilies of l-asparaginase, types I and II, and may have promising antineoplastic properties.

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mentioning

confidence: 99%

Recombinant L-asparaginase 1 from Saccharomyces cerevisiae: an allosteric enzyme with antineoplastic activity

Costa

Schultz

Pedra

et al. 2016

Sci Rep

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“…Other side effects observed during treatment are acute pancreatitis, coagulation disorders, immune suppression and hepatic injury [5]. Additionally, Narazaki et al reported immediate-type and delayed type hypersensitivity reactions, which developed after L-asparaginase treatment, in a 5-year old ALL patient [8]. Because of these side effects, use of L-asparaginase is limited.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

An experience with plasma exhcange treatment of acute lymphoblastic leukemia in a case with fulminant hepatitis related to l-asparaginase

Bilgir¹,

Çalan²,

Bilgir³

et al. 2013

Transfusion and Apheresis Science

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“…As reações de hipersensibilidade são acompanhadas da produção de anticorpos anti-LAsparaginase, principal causa de resistência ao medicamento, essa que pode ser sintomática, com sinais de hipersensibilidade clínica, ou assintomática, sem quaisquer sinais (PANOSYAN et al, 2004;PIETERS et al, 2011;TONG et al, 2014;RIZZARI et al, 2013). Ambas resultam na redução da atividade enzimática e, consequentemente, a efetiva depleção de L-Asparagina no plasma não irá ocorrer (AVRAMIS et al, 2002) e, em alguns casos, a atividade enzimática pode ser indetectável (PANOSYAN et al, 2004;KAWEDIA;RYTTING, 2014 (NARAZAKI et al, 2012). Outros efeitos adversos relatados são: disfunção hepática, alterações na coagulação sanguínea, vômitos, diarréia, pancreatite, supressão da medula óssea, hiperglicemia e baixos níveis séricos de antitrombina III e fibrinogênio (AVRAMIS et al, 2002;PIETERS et al, 2011;NARAZAKI et al, 2012;QUINTANILLA-FLORES et al, 2014).…”

Section: Leucemia Linfóide Agudaunclassified

“…Ambas resultam na redução da atividade enzimática e, consequentemente, a efetiva depleção de L-Asparagina no plasma não irá ocorrer (AVRAMIS et al, 2002) e, em alguns casos, a atividade enzimática pode ser indetectável (PANOSYAN et al, 2004;KAWEDIA;RYTTING, 2014 (NARAZAKI et al, 2012). Outros efeitos adversos relatados são: disfunção hepática, alterações na coagulação sanguínea, vômitos, diarréia, pancreatite, supressão da medula óssea, hiperglicemia e baixos níveis séricos de antitrombina III e fibrinogênio (AVRAMIS et al, 2002;PIETERS et al, 2011;NARAZAKI et al, 2012;QUINTANILLA-FLORES et al, 2014).…”

Section: Leucemia Linfóide Agudaunclassified

Avaliação da produção de L- Asparaginase por fungos isolados do bioma Cerrado

Almeida¹

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A Deus, por mais essa etapa vencida em minha vida.A Professora Dra. Pérola de Oliveira Magalhães Dias Batista, pela oportunidade, confiança e amizade. Seus estímulos, apoio e questionamentos foram fundamentais para a conclusão desse trabalho. Muito obrigada.Ao meu maior incentivador, companheiro de todas as horas, meu amor Bruno.Obrigada pelo carinho, compreensão, apoio e paciência neste período e em todos os momentos da minha vida. Amo muito você.Aos meus pais, Renato e Magda, e ao meu irmão, Mateus, que, mesmo distantes, incentivam e compartilham os grandes momentos da minha vida. Sem vocês, nada disso seria possível.A toda minha família que sempre torceu muito pelas minhas conquistas, especialmente a minha tão amada avó, Maria, que sempre me protege e abençoa em suas orações.As professoras Dra. Maria de Fátima Borin e Dra. Eliete Neves da Silva Guerra, por terem aceitado o convite e participarem como membros da banca de avaliação deste trabalho. Meus sinceros agradecimentos pela atenção dispensada. Além disso, meu muito obrigada pelas palavras de apoio e incentivo nos momentos mais difíceis, serei eternamente grata por tudo.À CAPES pelo suporte financeiro concedido.A todas as pessoas que direta ou indiretamente contribuíram para o desenvolvimento e conclusão deste trabalho, meu muito obrigada. Asparaginase strain producer, were used. Subsequently, 42 fungal strains from the brazilian savanna were isolated and a screening to assess the ability of the same for the production of L-Asparaginase was performed through the halo test. Out of the 42 isolated stains, 22 species showed red halo, which may indicate the production of LAsparaginase. These 22 species were cultivated in the liquid medium under controlled agitation and temperature and only 10 were positive for enzyme production. Then, the top 3 producing strains were grown in different culture conditions to improve the production of L-Asparaginase. Regarding the carbon sources, glucose utilization was essential for enzyme production. L-Proline seems to be the most effective source of nitrogen for producing L-Asparaginase. In addition, were found different optimum pH values of the different fungal strains cultivation.

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Delayed-type Hypersensitivity in Response to L-asparaginase in a Case of Acute Lymphoblastic Leukemia

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Recombinant L-asparaginase 1 from Saccharomyces cerevisiae: an allosteric enzyme with antineoplastic activity

Recombinant L-asparaginase 1 from Saccharomyces cerevisiae: an allosteric enzyme with antineoplastic activity

An experience with plasma exhcange treatment of acute lymphoblastic leukemia in a case with fulminant hepatitis related to l-asparaginase

Avaliação da produção de L- Asparaginase por fungos isolados do bioma Cerrado

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