2018
DOI: 10.1152/ajplung.00269.2018
|View full text |Cite
|
Sign up to set email alerts
|

Depletion of haptoglobin and hemopexin promote hemoglobin-mediated lipoprotein oxidation in sickle cell disease

Abstract: Intravascular sickling and lysis of red blood cells (RBC), a hallmark feature of sickle cell disease (SCD), releases hemoglobin into the circulation. Increased cell-free Hb has been linked to vasculopathy and in vitro lipid oxidation. Scavenger plasma proteins haptoglobin (Hp) and hemopexin (Hpx) can attenuate cell-free Hb and total plasma heme lipid-oxidative capacity but are depleted in SCD. Here, we isolated lipids from BERK-SS mice, Guinea pigs (GP) infused with heme-albumin and SCD patients undergoing reg… Show more

Help me understand this report

Search citation statements

Order By: Relevance

Paper Sections

Select...
2
1
1
1

Citation Types

3
37
0
5

Year Published

2019
2019
2024
2024

Publication Types

Select...
7

Relationship

0
7

Authors

Journals

citations
Cited by 42 publications
(45 citation statements)
references
References 48 publications
3
37
0
5
Order By: Relevance
“…In mice models of SCD, heme activates endothelial cells via toll-like receptor 4 driving events leading to vaso-occlusion [63]. Two independent studies of SCD patients describe differences in heme and HPX content of LDL and HDL [64,65]. Both addressed that oxidation of lipoproteins by heme and Hb is due to the ongoing hemolysis.…”
Section: Plasma Protein Replenishment Therapymentioning
confidence: 99%
See 1 more Smart Citation
“…In mice models of SCD, heme activates endothelial cells via toll-like receptor 4 driving events leading to vaso-occlusion [63]. Two independent studies of SCD patients describe differences in heme and HPX content of LDL and HDL [64,65]. Both addressed that oxidation of lipoproteins by heme and Hb is due to the ongoing hemolysis.…”
Section: Plasma Protein Replenishment Therapymentioning
confidence: 99%
“…In the second study [65], the level of lipid peroxidation in SCD patients undergoing regular transfusions was measured using a sensitive assay-the end product of lipid peroxidation malondialdehyde. In SCD patients, Hp is essentially absent; however, HPX is present albeit significantly decreased.…”
Section: Plasma Protein Replenishment Therapymentioning
confidence: 99%
“…Руйнування гемопротеїнів за умов гемолізу або порушень роботи електронтранспортних ланцюгів викликає вивільнення й накопичення молекул гему в тканинах. Вільний гем проявляє властивості ліпофільного прооксиданту, тому його надлишок спричинює пошкодження клітин через пряму дію на мембранні структури або активацію вільнорадикальних процесів (Yalamanoglu et al, 2018;Porto et al, 2007). Один із шляхів обмеження негативних ефектів вільного гемуце утворення комплексів гему з гем-зв'язувальними білками крові (гемопексин, альбумін та ін.)…”
Section: Ivnikitchenko Tvbarannik Akpavliy Vggevoianunclassified
“…1). Відомо, що не зв'язаний з білками гем виявляє прооксидантні ефекти за декількома механізмами: безпосередня участь гему в окисно-відновних реакціях завдяки присутності іону заліза у його складі, накопичення вільного заліза внаслідок деградації гему (Dutra, Bozza, 2014), утворення окиснених форм ліпопротеїнів низької щільності (Yalamanoglu et al, 2018), активація сигнальних шляхів, що призводить до ферментативного утворення активних форм кисню (Porto et al, 2007).…”
Section: результати і обговоренняunclassified
“…Once in the circulation, cell‐free Hb is swiftly oxidized, and releases hemin (or heme), a hydrophobic molecule, now recognized as a red cell danger‐associated molecular pattern (DAMP) . Cell‐free Hb and heme are usually neutralized by endogenous scavenger proteins, such as haptoglobin and heme‐binding hemopexin; however, when intravascular hemolysis is excessive, scavenging mechanisms can become depleted, enabling heme‐induced damage and lipid oxidation . Reports show that heme can activate neutrophil extracellular trap (NET) production, stimulate TLR4‐mediated endothelial activation, and induce inflammasome formation in primed Mϕ s and endothelial cells …”
Section: Introductionmentioning
confidence: 99%