Development of chromatographic methods for thebaine detection and quantification along with some of related alkaloid derivatives

Abstract

A RP-HPLC-UVD method for qualitative analysis and quantification of thebaine was developed utilizing RP-C18 monolithic column, gradient elution with trifluoroacetic acid and formic acid in water and in acetonitrile and detection wavelength of 285 nm. The effects of the relevant chromatographic conditions were investigated and the optimized and validated method was usеd for analysis of three in-house prepared batches of thebaine. Additionally, a complementary GC-MS method was developed for identification of thebaine and potential impurities. In parallel the batches were analyzed by routine methods for preliminary quality assessment based on physical and spectroscopic properties (melting point, specific optical rotation, UV-Vis and IR spectroscopy). There was correlation between the samples purity as determined by the developed HPLC method and the melting point ranges. The HPLC method herein presented is suitable for routine quantitative analysis regardless of the method of thebaine preparation and it is suitable for its corresponding free base or salt form. Additionally, considering the mobile phase compatibility, it can be adapted/transferred easily for HPLC-MS analysis, especially if the identity of the impurities needs to be determined.Keywords: thebaine; HPLC; purity; GC-MS; physical properties; spectroscopic properties; РАЗВОЈ НА ХРОМАТОГРАФСКИ МЕТОДИ ЗА ДЕТЕКЦИЈА И КВАНТИФИКАЦИЈА НА ТЕБАИН ЗАЕДНО СО НЕКОИ СРОДНИ АЛКАЛОИДНИ ДЕРИВАТИMетодатa RP-HPLC-UVD за квалитативна анализа и квантификација на тебаин е развиена со користење на монолитна колона RP-C18. Методата е со градиентна елуција со трифлуорооцетна и мравја киселина во вода и ацетонитрил и со детекција на 285 nm. Беа евалуирани ефектите на релевантните хроматографски услови и оптимизираната и валидирана метода беше применета за анализа на три подготвени серии тебаин. Дополнително беше развиена комплементарна GC-MS метода за идентификација на тебаин и потенцијалните нечистотии. Паралелно со хромато-графските методи, примероците на тебаин беа анализирани со рутински методи за прелиминарно одредување на квалитет, базирани на физички и спектроскопски својства (температура на топење, оптичка ротација, УВ-видлива и инфрацрвена спектроскопија). Постои корелација помеѓу чистотата на примероците одредена со HPLC и соодветните опсези на температурите на топење. Прикажаната HPLC метода е соодветна за рутинска анализа без разлика на методата на подготовка и може да се користи за тебаин како слободна база и за негови соли. Додатно, ако се земе предвид компатибилноста на мобилната фаза, развиената метода лесно може да се адаптира/трансферира за анализи со HPLC-MS, особено ако е потребно да се одреди идентитетот на нечистотиите.Клучни зборови: тебаин; HPLC; GC-MS; физички својства; спектроскопски својства; M. Spasevska, J. Bogdanov, H. Babunovska Maced. J. Chem. Chem. Eng. 34 (2), 231-243 (2015) 232

Opium alkaloids, biosynthesis, pharmacology and association with cancer occurrence

“… [ 31 ] thebaine ultrasonic bath RP-HPLC column—C-18 monolithic (100 mm × 4.6 mm × 5 µm), UV-VIS detector, 285 nm n.a. [ 32 ] trifluoroacetic acid and formic acid—mobile phase-A trifluoroacetic acid and formic acid in acetonitrile—mobile phase-B GC column-VF-5MS mass selective detector n.a. (0.25 µm, 30 m × 0.25 mm) helium—carrier gas temperature—260°C opium alkaloids solid-phase extraction RP-HPLC column—C-18 UV detection, 283 nm.…”

A simple and efficient method for constructing azocino[4,3-b]indole

“…Also, this method provides useful means for assembly of the key substructure and related strchynos alkaloids. [28][29][30] Further applications of this method can find significance due to the syntheses of the other members of the indole skelatal-type alkaloids.…”