Development of hyperdynamic circulation and response to β‐blockers in compensated cirrhosis with portal hypertension

Abstract

Nonselective b-blockers are useful to prevent bleeding in patients with cirrhosis and large varices but not to prevent the development of varices in those with compensated cirrhosis and portal hypertension (PHT). This suggests that the evolutionary stage of PHT may influence the response to b-blockers. To characterize the hemodynamic profile of each stage of PHT in compensated cirrhosis and the response to b-blockers according to stage, we performed a prospective, multicenter (tertiary care setting), cross-sectional study. Hepatic venous pressure gradient (HVPG) and systemic hemodynamic were measured in 273 patients with compensated cirrhosis before and after intravenous propranolol (0.15 mg/kg): 194 patients had an HVPG !10 mm Hg (clinically significant PHT [CSPH]), with either no varices (n 5 80) or small varices (n 5 114), and 79 had an HVPG >5 and <10 mm Hg (subclinical PHT). Patients with CSPH had higher liver stiffness (P < 0.001), worse Model for End-Stage Liver Disease score (P < 0.001), more portosystemic collaterals (P 5 0.01) and splenomegaly (P 5 0.01) on ultrasound, and lower platelet count (P < 0.001) than those with subclinical PHT. Patients with CSPH had lower systemic vascular resistance (1336 6 423 versus 1469 6 335 dyne Á s Á cm -5 , P < 0.05) and higher cardiac index (3.3 6 0.9 versus 2.8 6 0.4 L/min/m 2 , P < 0.01). After propranolol, the HVPG decreased significantly in both groups, although the reduction was greater in those with CSPH (-16 6 12% versus -8 6 9%, P < 0.01). The HVPG decreased !10% from baseline in 69% of patients with CSPH versus 35% with subclinical PHT (P < 0.001) and decreased !20% in 40% versus 13%, respectively (P 5 0.001). Conclusion: Patients with subclinical PHT have less hyperdynamic circulation and significantly lower portal pressure reduction after acute b-blockade than those with CSPH, suggesting that b-blockers are more suitable to prevent decompensation of cirrhosis in patients with CSPH than in earlier stages. (HEPATOLOGY 2016;63:197-206) P ortal hypertension (PHT) is the most common complication of cirrhosis and the main determinant for developing varices or clinical decompensation (appearance of ascites, variceal bleeding, or hepatic encephalopathy). Decompensation, in turn, is the leading cause of mortality in cirrhosis. 1,2 The primary factor in the development of PHT in cirrhosis is an increased vascular resistance to portal flow through Abbreviations: CI, confidence interval; CO, cardiac output; CSPH, clinically significant portal hypertension; HR, heart rate; HVPG, hepatic venous pressure gradient; MELD, Model for End-Stage Liver Disease; PHT, portal hypertension; RCT, randomized controlled trial; SVR, systemic vascular resistance.From the

Идиопатическая Нецирротическая Портальная Гипертензия И Ее Причины

“…Анало-гічно підвищена захворюваність на гломерулонефрит й утворення імунних комплексів зазначалися в паці-єнтів з ІНЦПГ після спленоренального шунтування порівняно з тими, у кого печінка була в нормі [17][18][19][20]. Одним з імовірних механізмів є дисбаланс кількох імуноглобулінів або цитокінів, що також може при-зводити до мікротромбозу, активувати фіброгенез.…”

“…Більш висока зустрічальність ІНЦПГ відзначаєть-ся в більш низьких соціально-економічних групах, і результати експериментальних досліджень на твари-нах свідчать на користь інфекційної етіології [1,9,17,20]. Так, у західних країнах ІНЦПГ особливо часто діагностується в пацієнтів із вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ) [10][11][12][13][14][15].…”

“…Так, у західних країнах ІНЦПГ особливо часто діагностується в пацієнтів із вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ) [10][11][12][13][14][15]. У більш ранніх дослідженнях стверджувалося, що використання диданозину, анти-вірусного препарату класу інгібіторів оберненої тран-скриптази з потенціалом мітохондріальної токсич-ності, може провокувати розвиток ІНЦПГ [18][19][20]. Однак нещодавнє багатоцентрове дослідження ме-тодом «випадок -контроль» продемонструвало, що деякі з цих пацієнтів мали генетичну схильність до розвитку даного стану [21].…”

“…www.gastro.org.ua, http://gastro.zaslavsky.com.ua Огляди та лекції / Reviews and Lectures І нарешті, точно встановлено зв'язок гіперкоагу-ляції і ІНЦПГ. Повідомлялося, що до 54 % пацієнтів з ІНЦПГ страждають від тромбофлебіту, при цьому тромбоз ворітної вени виявлявся досить часто [4,20]. Крім того, деякі з характерних гістологічних характе-ристик ІНЦПГ, такі як облітерація і м'язова гіпертро-фія гілок ворітної вени, можна пояснити попереднім/ стійким епізодом тромбоемболії.…”

“…Ва-рикозне розширення аноректальних вен також часто зустрічається при ІНЦПГ, але при цьому кровотеча з таких вен спостерігається не часто [5]. Рідше можуть відмічатися асцит, енцефалопатія, гепаторенальний синдром і жовтяниця, у деяких пацієнтів розвиваєть-ся тромбоз позапечінкових ворітних вен [14][15][16][17][18][19][20]. Рів-ні ферментів печінки в нормі або можуть бути злег-ка змінені; зміна рівнів окремих ферментів печінки фіксується у 20 % пацієнтів з ІНЦПГ [16][17][18].…”