Development Summary towards a Manufacturable Process for R 83842 [(S)-6-[(4-chlorophenyl) (1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]-1-methyl-1H-benzotriazole]

Abstract

A scalable process to produce enantiomeric R 83842, (S)-6-[(4-chlorophenyl) (1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]-1-methyl-1H-benzotriazole, is developed and described as a lecture* transcript. Cheap and safe reagents have been used. A typical procedure for oxidative destruction of aqueous cyanide waste, and stability data on N-acetyl hydrazine are provided. Special focus is on cost analysis as an important tool in developing performant synthetic methods. The method consists of preparing a chiral monosubstituted hydrazine which is ring closed to the chiral 1-alkylated 1,2,4-triazole title compound.

Graphitisches Kohlenstoffnitrid als Photokatalysator für die decarboxylative C(sp2)−C(sp3) Kupplung mittels Nickelkatalyse

“…Darüber hinaus konnten wir Intermediat 65 herstellen, das nach simpler Bromierung zu 66 leicht zum Aromatasehemmer Vorozol umgesetzt werden kann (Abbildung 3B). [41] Abschließend wandten wir die von Xu et al berichteten Synthesebedingungen auf das Produkt 44 an, wodurch die Synthese von Derivaten des Antimykotikums Bifonazol ermöglicht wurde (Abbildung 3C -67, 68). [42] Um die robuste und leicht zu reproduzierenden Anwendung von graphitischem Kohlenstoffnitrid als Photokatalysator zu testen, führten wir die Modellreaktion mit gCN verschiedener kommerzieller Anbietern durch (Abbildung 4A).…”

Large-Scale Oxidations in the Pharmaceutical Industry

“…Zalipsky reported the trapping of a p -sulfamidoazide derived from 581 with a series of phenols (Scheme ); yields were not provided . In two complementary routes to R-83842 ( 590 ), the intramolecular trapping of diazo intermediates generated from 588 and 591 by the o -amino group to form benzotriazoles 589 and 592 was reported to give 58% and 62% yield, respectively 123 Trapping of Azides as Diazo Dyes a a (a) (i) NaNO 2 , HCl; (ii) 582 , 583 , or 584 , K 2 CO 3 ; (b) NaNO 2 . …”