Differential Prognostic Impact of uPA and PAI-1 in Colon and Rectal Cancer

Abstract

Background and Objectives: Degradation of extracellular matrix is important for tumour growth and invasion, which in part is regulated by the plasminogen activation system. The aim of the study was to evaluate the protein expression of urokinase plasminogen activator (uPA) and plasminogen-activating inhibitor-1 (PAI-1) in plasma, tumour-free mucosa and tumour tissue regarding their prognostic value in colon and rectal cancer. Methods: Patients (n = 221) undergoing surgery for colorectal cancer were prospectively included. Samples were assayed by ELISA technique. Results: PAI-1 in tumour tissue (p = 0.006), plasma (<0.0001) and uPA in tumour-free mucosa (p = 0.006) were associated with survival in rectal cancer in univariate analysis. An uPA expression level below 1.1 ng/mg (log rank test, p < 0.0001) in tumour-free mucosa was associated with poor survival in rectal cancer. This was true also for patients without disseminated disease (M₀, p = 0.02). PAI-1 in plasma correlated with metastatic disease (p < 0.0001). uPA and PAI-1 were not associated with survival in either tumour tissue, mucosa or plasma in patients with colon cancer. Conclusions: uPA and PAI-1 have a differential prognostic impact in colon and rectal cancer. Preoperative mucosal uPA and plasma PAI-1 protein expression could possibly be used as prognostic factors in rectal cancer.

Silencing of plasminogen activator inhibitor-1 suppresses colorectal cancer progression and liver metastasis

“…6,7 There is evidence that plasma PAI-1 is correlated closely with rectal cancer metastasis, and tumor tissue PAI-1 is associated with the histopathology and outcome of rectal cancer. 8,9 Whether PAI-1 may serve as a target in antitumor therapy of CRC remains unclear.…”

D-Dimer Levels In Breast Carcinoma: A Clinico-Pathologic Study

“…[14] Degradation of extracellular matrix is important for tumour growth and invasion, which in part is regulated by the plasminogen activation system. [15,16,17] Therefore, an elevated plasma D-dimer level indicates activation of both coagulation and fibrinolysis. [8] The present study showed a significant difference between D-dimer levels in breast carcinoma patients pre-operatively and post-operatively as well as significantly higher levels in cases as compared to controls.…”

Clinical Prospects of Tumor-Associated Proteases and Their Tissue Inhibitors Investigation in Oncologic Patients

“…Показано, что uPA участвует в формировании сети новых сосудов в опухолях толстой кишки [38]. Также имеются указания на то, что наличие положительного окрашивания или высокая концентра-ция PAI-1 или uPA при количественном определении служат факторами неблагоприятного прогноза [26,33,39,40]. В одной из ранних работ установлено [41], что наиболее значимым прогностическим фактором при РТК является отношение концентрации uPA в опухоли к концентрации tPA в окружающей слизистой оболочке толстой кишки.…”

“…Поскольку в литературе приведены данные о том, что определенное влияние на выживаемость больных РТК может оказывать содержание компонентов системы ак-тивации плазминогена не только в опухоли, но и в окру-жающей неизмененной слизистой оболочке [40], или со-отношение различных показателей в опухоли и слизистой [41], нами проведен соответствующий анализ, в котором в качестве пороговых значений использовали медианные уровни соответствующих белков в неизмененной слизи-стой оболочке. Достоверного влияния на выживаемость ни для одного из проанализированных параметров не обнаружено, однако как в общей группе пациентов, так и у больных с III стадией установлена выраженная тенден-ция к ухудшению выживаемости при низком уровне uPA (менее 0,24 нг/мг) в неизмененной слизистой оболочке.…”

“…Аналогичная закономерность продемонстрирована в ра-боте Langenskiold и соавт. [40]. Соотношение уровней экспрессии uPA и tPA в самой опухоли, а также их соот-ношение в опухоли и неизмененной слизистой оболочке толстой кишки не оказывало влияния на выживаемость обследованной нами группы больных.…”