Diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system in mycophenolate mofetil-treated patients with systemic lupus erythematosus

Abstract

Patients with systemic lupus erythematosus (SLE) are susceptible to the development of lymphoproliferative disorders and postulated causes include intrinsic defects in immune surveillance and iatrogenic administration of immunosuppressants. Since the introduction of mycophenolate mofetil (MMF) to the immunosuppressive regimen for the management of post-organ transplantation, there have been reports of primary lymphoma of the central nervous system (PCNSL). MMF has been widely used to treat active SLE patients with Class IV lupus nephritis. In addition to two previously reported cases of PCNSL among SLE patients on long-term MMF, we report a third patient who has been on treatment with MMF for 8 years. The histology showed features compatible with diffuse large B-cell lymphoma with strong immunohistochemical staining for CD20 and positive signal for Epstein-Barr virus (EBV)-encoded RNA by in-situ hybridization that is similar to other case reports, suggesting EBV driven B-cell lymphoproliferative disease. The patient responded to withdrawal of MMF, intravenous methotrexate, rituximab and whole brain radiotherapy. With the increasing use of MMF in active renal as well as non-renal exacerbations of SLE, PCNSL should be included in the differential diagnosis in patients who present with gradual onset of focal neurological deficit.

SLE and Non-Hodgkin’s Lymphoma: A Case Series and Review of the Literature

“…All case studies including ours were treated long term with mycophenolate indicating that prolonged immunosuppression may be one of the prerequisites for PCNSL development [23, 36–38]. All reported patients had at least 5 years of autoimmune disease.…”

Méningite lymphocytaire chez une patiente lupique révélant un lymphome cérébral primitif : une association rare

“…La survenue d'un lymphome du SNC chez un patient lupique reste exceptionnelle puisque seuls 14 cas ont été publiés à ce jour à notre connaissance [13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26]. Onze cas sont résumés dans le tableau, un cas n'étant pas renseigné [21], le diagnostic de LED étant incertain dans un second cas [25] et le lymphome étant survenu chez une patiente suivie pour un LES ayant eu une transplantation rénale [26], ce qui peut être un facteur confondant.…”

“…Il s'agit de femmes d'âge moyen (42,5 ans en médiane), présentant des signes neurologiques focaux, pour lesquelles le diagnostic de lymphome du SNC est évoqué sur l'aspect nodulaire des lésions avec rehaussement périphérique lors de l'injection de produit de contraste à l'imagerie. Une ponction lombaire n'a été réalisée que chez 2 patientes dont l'une retrouvait une méningite lymphocytaire hyperprotéinora-chique [15,23]. Le diagnostic de lymphome cérébral primitif a été obtenu par biopsie stéréotaxique (7 cas), et lors de l'exérèse chirurgicale de la lésion (1 cas) (Tableau 1).…”

“…Certains cas de lymphomes-EBV induits associés à des maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde et dermatomyosite) ayant régressé à l'arrêt du traitement immunosuppresseur ont été rapportés [28]. Le premier cas de lymphome cérébral EBV-induit chez un patient lupique a été publié en 2005 [14] et 3 autres cas ont été publiés depuis [13,15,23]. Dans notre observation, il n'a pas été détecté d'EBV sur la biopsie cérébrale.…”

Mycophenolate mofetil: A possible therapeutic agent for children with juvenile dermatomyositis

“…Fortunately, none of the subjects in our cohort became pregnant and we advise practitioners to counsel female patients accordingly. A very rare but serious complication of MMF therapy, mentioned in a report of B cell lymphomas in three patients with SLE, was the occurrence of primary central nervous system lymphoma (PCNSL) in a single patient with dermatomyositis treated with MMF and methotrexate, which spontaneously resolved with discontinuation of both drugs (40). It is clear that because of the lack of controlled trials in patients with myositis, the role of MMF remains to be confirmed.…”