DNA- and Plasma-based Screening for Risk Factors in Infants and Children with Symptomatic Thromboembolism/DNA- und plasmabasiertes Screening von Risikofaktoren bei Säuglingen und Kindern mit symptomatischen thromboembolischen Ereignissen

Abstract

Objective: Acquired and inherited prothrombotic risk factors increase the risk of thrombosis in neonates, infants and children. The aim was to determine which risk factors should be tested with respect to inherited and acquired clinical conditions, who should be tested, and when testing should be done. Methods: The study was based on reports in the literature on the presence of acquired and inherited prothrombotic risk factors in pediatric thromboembolism. Conclusions: After suffering thrombosis, pediatric patients should be screened for common gene mutations (factor V G1691A, prothrombin G20 210A and MTHFR C677T genotypes), rare inherited prothrombotic risk factors (deficiencies of protein C, protein S, antithrombin, and plasminogen), probably inherited risk factors (fibrinogen, factor VIIIC, factor XII), and new candidates (elevation of lipoprotein (a)), and fasting homocysteine concentrations. Re-testing is indicated for plasma-based assays 3±6 months after thrombotic onset and withdrawal of oral anticoagulation. Data interpretation is based on age-dependent reference ranges or the identification of causative gene mutations/polymorphisms with respect to individual ethnic backgrounds.Zusammenfassung: Hintergrund: Erworbene und heredita Ère prothrombotische Risikofaktoren erho Èhen das Thromboserisiko im Neugeborenen-, Sa Èuglings-und Kindesalter. Das Ziel der vorliegenden U È bersicht war es, die Bedeutung erworbener und heredita Èrer Risikofaktoren, sowie den Zeitpunkt eines Screenings unter Beru Ècksichtigung der klinischen Situation zu evaluieren. Methoden: Die Untersuchung basiert auf aktuellen Daten der Literatur zu erworbenen und angeborenen prothrombotischen Risikofaktoren bei pa Èdiatrischen Patien-ten mit Thromboembolien. Schlussfolgerung: Nach Manifestation einer Thrombose sollten pa Èdiatrische Patienten auf das Vorliegen ha Èufiger Genmutationen (Faktor V G1691A, Prothrombin G20 210A und MTHFR C677T Genotypen) sowie seltener angeborener prothrombotischer Risikofaktoren (Protein C-, Protein S-, Antithrombin-und Plasminogenmangel), auf vermutlich genetisch bedingte Risikofaktoren (Dys-/Afibrinogena Èmien, Faktor-VIII-Erho Èhung und Faktor-XII-Mangel) und zusa Ètzlich auf neu beschriebene Risikofaktoren (Lipoprotein(a)-Erho Èhung) und Nu Èchtern-Homocysteinkonzentrationen untersucht werden. Risikofaktoren die mittels plasmabasierter Assays nachgewiesen werden, sollten 3±6 Monate nach einem thromboembolischen Ereigniss sowie nach Absetzen der oralen Antikoagulation erneut getestet werden. Screeningdaten mu Èssen auf der Grundlage altersabha Èngiger Normwerte oder der Identifikation von zugrundeliegenden Genmutationen/Polymorphismen unter Beru Ècksichtigung des ethischen Hintergrundes interpretiert werden.