DRUG DEVELOPMENT BY MOLECULAR HYBRIDIZATION: A MEDICINAL CHEMISTRY PRACTICE CLASS USING PARACETAMOL AND SULFADIAZINE TABLETS AND THE VIRTUAL TOOLSciFinder^®

Abstract

Medicinal Chemistry is a multidisciplinary discipline and the discovery of new bioactive molecules is one of its objectives. Molecular Hybridization (MH) is a strategy of rational design of new prototypes, where the lead compound is produced through an adequate fusion of pharmacophoric sub-unities. Undergraduate laboratory experiments for Medicinal Chemistry education with a focus on MH are scarce. Therefore, the present paper describes a practice class for some undergraduate courses (Pharmacy, Chemistry and/or Chemical Engineering) involving drug development and MH that can be performed at low cost. In this work, alternative materials such as paracetamol and sulfadiazine tablets were used to engage student's attention and to contextualize important concepts of MH. The experiment describes the synthesis of a new compound involving the azo coupling between an aromatic amine (sulfadiazine) and a phenol (paracetamol) to show undergraduate students a practical example of MH. In this case, SciFinder ® - a search website of the American Chemical Society - was also demonstrated and utilized as a search tool in the proposed experimental class. ]]>

Abordagem Didática Para O Desenvolvimento De Moléculas Bioativas: Regra Dos Cinco De Lipinski E Preparação De Heterociclo 1,3,4-Oxadiazol Em Forno De Micro-Ondas Doméstico

“…Em seguida, o professor foi indicando cada propriedade obtida com os parâmetros da RO5, explicando que a não violação destes é relevante para a farmacocinética de moléculas com atividade biológica promissora, Tabela 1. 41 O segundo momento da sequência didática ocorreu no laboratório de química. Neste encontro foi realizada a reação de condensação entre uma hidrazida e um aldeído para obtenção da acil-hidrazona (3).…”

Synthesis and Antibacterial Evaluation of 3,5-Diaryl-1,2,4-oxadiazole Derivatives

“…Thus, new compounds have been synthesized using the concept of molecular hybridization 27 by combining pharmacophore groups of different structures. Some substitution patterns were adopted for both aromatic rings based on structures reported in the literature (Figure 3).…”

Síntese, Atividade Antileshmania E Citotóxica De Hidrazonas Derivadas De Aldeídos Naturais

“…Esta é um método usado para o desenvolvimento de compostos bioativos que vem ganhando relevância dentro do cenário científico, e consiste na junção de estruturas farmacofóricas distintas em uma molécula. 31 Tanto HDZ-3 quanto HDZ-5 são híbridos moleculares resultantes da junção de aldeídos naturais bioativos com fármacos comerciais. No primeiro caso, cinamaldeído com isonoiazida e, no segundo caso, vanilina com hidralazina.…”

“…Grupo Markush se refere a um esqueleto molecular proposto a partir de um protótipo, e representa inúmeras moléculas que possuem o mesmo esqueleto, mas com radicais diferentes. 31 A busca pelo Grupo Markush isonicotinoilhidrazona, estrutura presente em HDZ-3, resultou em 60 patentes, e apenas 36 trazem atividades biológicas. A principal bioatividade mencionada nestas publicações foi a antitumoral, presente em 8 patentes, sendo que em nenhuma delas é proposto o uso de substâncias contendo esse Grupo Markush como possível agente leishmanicida.…”