Efeito citotóxico contra células de câncer de pulmão de novos complexos de rutênio(II) contendo ligantes bifosfínicos, tiossemicarbazonas e semicarbazonas

Abstract

I n t r o d u ç ã o | 7 RESUMO O presente trabalho descreve a síntese e caracterização físico-química de quatro complexos de rutênio(II) análogos e inéditos, contendo em suas esferas de coordenação ligantes bifosfínicos (dppm = 1,1-bis(difenilfosfina)metano e ligantes das classes tio e semicarbazonas cíclicas (5-metóxi-5,6-difenil-4,5-dihidro-2H-[1,2,4]triazina-3-tiona (Btsc) e 5-metóxi-5,6-difeniltriazina-3-ona (Bsc), para os complexos 1 e 2, respectivamente, e dppe = 1,1-bis(difenilfosfina)etano e os ligantes Btsc e Bsc, para os complexos 3 e 4, respectivamente). Os complexos foram caracterizados pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia vibracional na região do infravermelho, espectroscopia de absorção na região do ultravioleta e visível, espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 31 P{ 1 H} e 1 H, espectrometria de massas e difração de raios X por monocristal. A estabilidade dos complexos em dimetilsulfóxido (DMSO) foi estudada por meio da obtenção dos espectros de RMN 31 P{ 1 H} em diferentes intervalos de tempo. O estudo sugeriu que as ligações envolvidas na esfera de coordenação do metal, em todos os complexos, permanecem inalteradas durante o intervalo de tempo monitorado. Ensaios antitumorais in vitro contra a linhagem de células tumorais A549 e normais BEAS-2B foram realizados para todos os complexos, ambos precursores e ligantes livres e para cisplatina. Todos os complexos testados exibiram efeito citotóxico contra as células de câncer de pulmão, com valores de IC50 inferiores à cisplatina. Os novos complexos apresentaram valores muito similares na faixa de 0,26 a 0,52 μM, sendo o complexo 4 o mais ativo e mais seletivo dentre eles. Estudos teóricos de ancoragem molecular foram realizados com o intuito de prever e compreender as possíveis interações dos complexos 1-4 com o DNA. Palavras-chave: Complexos de rutênio(II). Câncer de pulmão. Tiossemicarbazonas.