Efeitos do alopurinol sobre a lipoperoxidação de membranas celulares renais na síndrome da isquemia e reperfusão: estudo experimental em ratos

Abstract

Objetivo: Vários estudos têm demonstrado que Radicais Livres de Oxigênio (RLO) contribuem para o dano celular decorrente da isquemia e reperfusão. Este estudo foi desenvolvido como o objetivo de avaliar os efeitos da isquemia e reperfusão renal em ratos, tratados ou não com alopurinol, sobre a lipoperoxidação (LPO) das membranas celulares renais. Método: Foram usados ratos Wistar distribuídos em 4 grupos e submetidos a períodos de isquemia e reperfusão renal ou não, dependendo do grupo. Também foram submetidos ou não a tratamento com alopurinol na dose de 50 e 150 mg/Kg por via intraperitoneal, 5 e 1 horas antes do procedimento. Na avaliação da lipoperoxidação utilizou-se os métodos do TBARS e QL. Resultados: Os resultados demonstraram aumento da LPO nos animais submetidos a isquemia e reperfusão renal. No entanto, estes efeitos deletérios foram reduzidos com o pré-tratamento com alopurinol (p<0,05). Conclusão: O dano causado em animais submetidos a isquemia e reperfusão renal pode ser demonstrado e quantificado pela LPO. Além disso, o alopurinol demonstrou proteção renal contra o dano decorrente desta síndrome, diminuindo a LPO nestes animais. Estes resultados sugerem que a via da xantina oxidase é uma das mais importantes rotas metabólicas envolvidas na geração de RLO, estes responsáveis em parte pelos danos funcionais do rim na síndrome da isquemia e reperfusão deste órgão.<br>Background: Evidence has accumulated that oxygen free radical (OFR) contribute to the cellular damage induced by ischemia-reperfusion. This study was undertaken to determine the effects of renal ischemia-reperfusion in rats, treated or not with allopurinol evaluating the lipid peroxidation (LPO) of renal cellular membranes. Method: Wistar rats were divided into 4 groups (n=10) and submitted to 50 minutes of renal ischemia and reperfusion and treated or not with allopurinol (50 and 150 mg/Kg of body, 5 and 1 hour before ischemia, respectively). The lipid peroxidation was assessed by TBARS method (Thiobarbituric acid reactives substances) and CL method (Chemiluminescence). Results:The results showed that animals submitted to renal ischemia-reperfusion had renal LPO damage. These effects of ischemia and reperfusion were reduced by treatment with allopurinol (p<0,05). Conclusion: These results suggest that xanthine oxidase is one of the most important pathway envolved in the generation of OFR and chemical reactives elements with injury potencial at the renal cellular membranes due to ischemia-reperfusion syndrome. At least, allopurinol showed benefical effects preventing damage due to renal ischemia-reperfusion injury

The influence of allopurinol and post-conditioning on lung injuries induced by lower-limb ischemia and reperfusion in Wistar rats

“…Which can a cause both local and systemic injuries, especially in lipid and protein compounds, and in the cell's nucleic acids 3,6 . Allopurinol has been amply used as antioxidant method in I/R experimental models, because it presents a structure analogous to that of hypoxanthine, as it is a competitive inhibitor of xanthine oxidase, with consequent reduction in ROS production, particularly the superoxide radical [7][8][9] . Ischemic Post-conditioning (IPostC) consists in short reperfusion cycles interpolated by short ischemic cycles, immediately after the ischemia stage and before permanent reperfusion 11 .…”

Efeito da ventilação com diferentes frações inspiradas de oxigênio e do alopurinol na isquemia-reperfusão pulmonar em ratos

“…Nesse sentido, o alopurinol, que age como inibidor da produção e varredor de espécies reativas de oxigênio, mostrou-se eficaz na prevenção da lesão de isquemiareperfusão no cérebro 18 , coração 19 , intestino 20 , fígado 21 , rim 22 e pulmão 23 . Considerando-se os aspectos polêmicos da ventilação associada a diferentes frações inspiradas de oxigênio e do alopurinol na isquemia-reperfusão pulmonar, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da ventilação com frações inspiradas de oxigênio a 0,21 e 1,00 e do alopurinol na isquemiareperfusão pulmonar.…”

“…Entre eles, citam-se as vitaminas C e E 28 , deferroxamina 29 , dimetiluréia 30 , superóxido dismutase 31 , lazaróide 32 e o alopurinol 33 . A atuação do alopurinol como protetor tecidual da lesão de isquemia-reperfusão tem sido demonstrada experimentalmente 19,20,22,23 . O alopurinol apresenta uma estrutura análoga à da hipoxantina, agindo como inibidor da xantina-oxidase, o que leva a uma menor produção do radical superóxido, um dos iniciadores do estresse oxidativo.…”

“…É um dos métodos mais comumente utilizados no estudo da lesão de isquemia-reperfusão tecidual 17,22,29,32,49 . O presente estudo mostrou uma tendência de aumento nos valores das TBARS nos pulmões submetidos à isquemia-reperfusão sem alopurinol.…”

Efeito do óleo de copaíba nos níveis séricos de uréia e creatinina em ratos submetidos à síndrome de isquemia e reperfusão renal

“…A síndrome de isquemia e reperfusão tem sido amplamente reconhecida como uma fonte importante de danos e conseqüências deletérias para órgãos, 1,2,3,4,5,6 sendo descrita na literatura em várias condições clínicas tais como o infarto do miocárdio, isquemia cerebral e isquemia renal. 2,3 No rim, a lesão induzida por isquemia e reperfusão é o principal fator etiológico da insuficiência renal aguda (IRA), que se caracteriza, entre outros achados, por uma elevação transitória nas taxas séricas de creatinina.…”