Effect of nonsteroidal ant-inflammatory drugs on carcinogenesis

Abstract

72Традиционно при доклинических испытаниях новых лекарственных средств проводят их тестирование на кан-церогенность, т.е. оценивают возможность вызывать раз-витие злокачественных опухолей, а также, в ряде случаев, изучают их влияние на опухолевые клетки in vitro или раз-витие перевивных опухолей у лабораторных животных. Такие исследования обосновывают ограничения или предостережения при использовании тех или иных лекар-ственных средств у онкологических больных.С другой стороны, в последнее 10-летие накопились клинические и экспериментальные данные и о позитив-ных, ассоциированных с онкологией, действиях лекар-ственных препаратов. В частности, это касается профи-лактического/противоопухолевого действия статинов и антидиабетических средств [цит. по 1], ингибиторов про-тонной помпы [2-4] и нестероидных противовоспали-тельных средств (НПВС).Представленный анализ литературы относительно действия НПВС на опухолевые клетки и на динамику развития опухолевого процесса (в основном в экспери-ментальных исследованиях) необходим для оценки це-лесообразности использования НПВС при применении материалов, предназначенных для имплантации в кост-ные дефекты после удаления метастазов в костной ткани у онкологических больных. Адресная доставка противовос-палительных лекарственных средств в область костного дефекта и их высвобождение при деградации материала, а также с его поверхности непосредственно в зоне дефек-та может существенно снизить частоту воспалительных осложнений и создать благоприятные условия для репа-ративного остеогенеза, если это не будет стимулировать развитие опухолевого процесса.Исторически первым было высказано предполо-жение о том, что длительное применение НПВС как ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) может быть своеобразной «химиопрофилактикой» колоректального рака [5]. Y. Guo и соавт.[6] предположили, что НПВС уменьшают риск рецидивирования колоректального рака за счет существенного снижения способности опухоле-вых клеток к миграции вследствие блокирования ЕGF-опосредованного транспорта кальция в клетки. В двой-ном слепом рандомизированном исследовании [7] было доказано, что использование НПВС при семейном поли-позе кишечника приводит к значимому замедлению роста The review summarizes data on the in vitro effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on the expression of a number of genes, the proliferation and apoptosis of a number of tumor cell cultures, and the growth of transplantable human malignant tumor cell lines. of human malignant neoplasms. It gives data on the effect of NSAIDs in colorectal cancer and recurrent breast cancer. There is evidence for the safety and expediency of using NDAIDs in replacement of bone tissue after surgical removal of bony metastases in cancer patients.