Ein synthetischer Impfstoff aus einem tumorassoziierten Sialyl‐T_N‐MUC1‐Tandem‐Repeat‐Glycopeptid und Tetanustoxoid zur Induktion einer starken, hochselektiven Immunantwort

Abstract

Ideal kombiniert: Durch Konjugation eines synthetischen tumorassoziierten Sialyl‐TN‐MUC1‐Glycopeptidantigens mit dem Tetanustoxoid (Molekulargewicht >150 000) wurde der Impfstoff A gewonnen, der in Wildtyp‐Mäusen (Balb/c) eine sehr starke, selektiv gegen die Glycopeptidstruktur gerichtete Immunantwort induziert.

Synthesis of a New Series of Sialylated Homo‐ and Heterovalent Glycoclusters by using Orthogonal Ligations

“…We first studied the reaction between compound 12 and DS in am ixture of Na 2 CO 3 buffer (pH 8) andE tOH or DMF,a sr eported by Kunz and co-workers. [27] However, we found this proce-dure to be unsuccessful, presumably owing to solubility aproblem. Instead, we determined that the treatment of 12 with DS (1.1 equiv) in the presence of N,N-diisopropylethylamine (DIPEA)a tpH 8.5 in DMF at room temperature led to the formationo fm ono-amido ester 15 as the unique product after 4hof reactionwith 88 %y ield (Scheme 3).…”

Fluorinated Glycosyl Amino Acids for Mucin‐Like Glycopeptide Antigen Analogues

“…These can then be used for conjugation to immunostimulants such as BSA [35] or tetanus toxoid [36] and for immobilisation onto microarray platforms [37] in functional immunological studies. The MUC1 pseudo-glycopeptides were assembled with an automated synthesiser by the Fmoc strategy on a Tentagel S resin (33) modified with a bulky trityl linker [38] to avoid diketopiperazine formation and preloaded with Fmoc-proline (Scheme 4).…”

Auf dem Weg zur automatisierten Oligosaccharid‐ Synthese

“…Von diesen Ergebnissen angeregt führten Kunz et al einen vollsynthetischen Impfstoff aus tumorassoziierten MUC1-Glycopeptiden und einem Lipopeptidliganden von TLR2 ein. [343] Obwohl die induzierten Antikçrpertiter nicht so hoch waren wie die beim entsprechenden MUC1-TT-Impfstoff, [344] kann die Synthese dieses Konjugats durch Fragmentkondensation mit ungeschützten aminofunktionalisierten Glycopeptiden auf die Synthese von Sialinsäure tragenden Glycopeptiden angewendet werden. So synthetisierten Payne und Mitarbeiter den ersten Impfstoff, der den TLR2-Liganden Pam 3 Cys-Ser und eine vollständige Kopie des 20 Aminosäuren langen MUC1-Peptids VNTR, in dem alle fünf O-Glycosylierungsstellen mit Tn-und TF-Antigenen derivatisiert sind, umfasst.…”