Emerging concepts in immunity to hepatitis C virus infection

Abstract

Since the discovery of hepatitis C virus (HCV) by molecular cloning almost a quarter of a century ago, unprecedented at the time because the virus had never been grown in cell culture or detected serologically, there have been impressive strides in many facets of our understanding of the natural history of the disease, the viral life cycle, the pathogenesis, and antiviral therapy. It is apparent that the virus has developed multiple strategies to evade immune surveillance and eradication. This Review covers what we currently understand of the temporal and spatial immunological changes within the human innate and adaptive host immune responses that ultimately determine the outcomes of HCV infection. Conflict of interest:The author has declared that no conflict of interest exists. Citation for this article:

Adaptive T-Cell Response in Pathogenesis of Hepatitis C Infection

“…Кроме того, имеется ряд других аргументов, свидетельствующих о значении ви-рус-специфических CD8 + Т-клеток. Так, депле-ция Т-клеток памяти у шимпанзе при повтор-ном инфицировании животных ВГС приводит к персистирующей репликации вируса, несмотря на присутствие CD4 + Т-клеток памяти [46]. С дру-гой стороны, восстановление жизнеспособности и эффекторных функций CD8 + Т-клеток на ран-ней стадии острой инфекции на фоне терапии пегилированным IFNα коррелирует с положи-тельным вирусологическим ответом на данную терапию [4].…”

“…С дру-гой стороны, восстановление жизнеспособности и эффекторных функций CD8 + Т-клеток на ран-ней стадии острой инфекции на фоне терапии пегилированным IFNα коррелирует с положи-тельным вирусологическим ответом на данную терапию [4]. О роли CD8 + Т-клеток свидетель-ствует также генетическая детерминированность к спонтанному выздоровлению, обусловленная экспрессией аллелей антигенов гистосовмести-мости I класса, связывающих иммунодоминант-ные ВГС-специфические эпитопы, распознавае-мые CD8 + Т-клетками [25,37,46]. Ввиду отсутствия моделей ВГС-инфекции на трансгенных мышах, механизмы противови-русной активности HCV-специфических СD8 + Т-клеток до конца не ясны.…”

“…Неполноценность ответа Т-клеток при ХГС может быть обусловлена имуносупрессивным действием вирусных антигенов на дендритные клетки (ДК), которые являются профессио-нальными антиген-презентирующими клетками и активируют наивные CD4 + и CD8 + Т-клетки [46]. Так, структурные (Core, Е1) и неструктур-ные (NS3) белки подавляют дифференцировку ДК, усиливают продукцию IL-10 и снижают про-дукцию IL-12 в культурах ДК; ингибируют спо-собность ДК стимулировать пролиферацию ал-логенных Т-клеток; угнетают Th1-и усиливают Th2-стимулирующую активность ДК [13, 47,58].…”

“…Так, структурные (Core, Е1) и неструктур-ные (NS3) белки подавляют дифференцировку ДК, усиливают продукцию IL-10 и снижают про-дукцию IL-12 в культурах ДК; ингибируют спо-собность ДК стимулировать пролиферацию ал-логенных Т-клеток; угнетают Th1-и усиливают Th2-стимулирующую активность ДК [13, 47,58]. Указанные нарушения ДК снижают эффектив-ность примирования Т-клеток [46]. Наконец, несостоятельность иммунного кон-троля со стороны CD8 + Т-клеток может быть свя-зана с генетической изменчивостью вируса, что создает предпосылки для его ускользания от им-мунного надзора.…”

Native Folding of a Recombinant gpE1/gpE2 Heterodimer Vaccine Antigen from a Precursor Protein Fused with Fc IgG

“…A major challenge in the development of a prophylactic HCV vaccine is the high diversity of the virus and immune evasion in the infected host (6). Thus, selection of the appropriate immunogen for an HCV vaccine is critical to generate HCV neutralizing antibodies (nAbs) that target conserved epitopes of HCV.…”