Estudo comparativo dos efeitos da talidomida, da ciclosporina e do diclofenaco na sobrevida de aloenxertos cutâneos em coelho

Abstract

RESUMOOBJETIVO. Verificar se a talidomida é capaz de evitar a rejeição de aloenxertos de pele em coelhos, como droga isolada, ou melhorar a eficácia de doses subterapêuticas de ciclosporina, comparando seu efeito ao de doses terapêuticas da ciclosporina e também ao papel antiinflamatório do diclofenaco de sódio. MÉTODOS. Foram estudados 42 coelhos, distribuídos nos seguintes grupos (n=6): Grupo 1 -controle com auto-enxerto; Grupo 2 -controle com aloenxerto; Grupo 3 -aloenxerto sob o efeito de talidomida (100 mg/kg/dia); Grupo 4 -aloenxerto sob o efeito de diclofenaco de sódio (2 mg/kg/dia); Grupo 5 -aloenxerto sob o efeito de ciclosporina (10 mg/kg/dia); Grupo 6 -aloenxerto sob o efeito de ciclosporina (5 mg/kg/dia); Grupo 7 -aloenxerto sob o efeito de ciclosporina (5 mg/kg/dia) associada a talidomida (100 mg/kg/dia). Foram retirados enxertos circulares de pele total do dorso de uma das orelhas do animal. Os medicamentos foram administrados por cateter orogástrico, a partir do dia anterior ao transplante. Os enxertos foram trocados entre coelhos de raças diferentes. RESULTADOS. A ciclosporina a 10 mg/kg/dia prolongou a sobrevida dos enxertos de pele, sendo seu efeito comparável ao obtido com a ciclosporina em dose subterapêutica (5 mg/kg/dia) associada a talidomida a 100 mg/kg/dia. A talidomida isoladamente, mesmo em concentração de 100 mg/kg/dia, e o diclofenaco tiveram efeito mínimo na sobrevida média dos aloenxertos cutâneos. O número de eosinófilos no infiltrado inflamatório circunjacente à necrose foi maior nos grupos tratados com diclofenaco e com ciclosporina a 5 mg/kg/dia e menor no grupo em que se associou ciclosporina com talidomida. CONCLUSÃO. A talidomida pode ser uma droga útil para associar-se a baixas doses de ciclosporina no tratamento de aloenxertos cutâneos. INTRODUÇÃOA cobertura da superfície corpórea no menor prazo possível é fundamental para a sobrevida de pacientes com queimaduras extensas 1,2 . Nos casos mais graves, o paciente não possui áreas doadoras de pele suficientes para a auto-enxertia. Entre as alternativas terapêuticas para solucionar esta situação, destaca-se a utilização de transplantes homógenos de pele. O aloenxerto tem sido considerado como a melhor alternativa de transplante cutâneo, por suas qualidades biológi-cas e disponibilidade nos bancos de pele 3 . O desenvolvimento vascular ocorre nos aloenxertos de forma semelhante à dos auto-enxertos, entretanto a resposta imunitária leva à rejeição destes transplantes em prazo geralmente inferior a vinte dias 4 .Diversos estudos experimentais e clínicos em grandes queimados mostraram que drogas imunossupressoras são capazes de prolongar a sobrevida dos aloenxertos cutâneos até que ocorra a recuperação de áreas doadoras 4,5. Entre os imunossupressores, a ciclosporina, descoberta na década de 1970, foi um marco na obtenção de imunodepressão clínica. Atualmente, este medicamento pertence à primeira linha terapêutica em transplantes. Estudos experimentais seguidos de investigações clínicas comprovaram sua eficácia na sobrevida de ...

Expression patterns of mesenchymal stem cell-specific proteins in adipose tissue-derived cells: possible immunosuppressing agent in partial allograft for restoring the urinary bladder in rabbits

“…Pinto Filho et al (2015) used cyclosporine to prevent rejection for 30 days after partial cystectomy surgery in rabbits and found no signs of implant rejection in all treated animals. Chaves et al (2008) verified that cyclosporine prolonged survival of skin grafts in rabbits. Brandt et al (2004) used azathioprine for 15 days in dogs as immunosuppressive agent in a study of bladder allograft and verified no signs of implant rejection during 18 months of evaluation.…”

“…No signs of peritonitis were observed caused by dehiscence of urinary bladder suture or rejection of the implant in any animal. Cyclosporine, used in the CGcy, is preferred by some researchers as an immunosuppressive agent in transplanted animals (Teixeira et al 2007, Chaves et al 2008). Pinto Filho et al (2015) used cyclosporine to prevent rejection for 30 days after partial cystectomy surgery in rabbits and found no signs of implant rejection in all treated animals.…”