Exposure to calcium channel blockers in human pregnancy: a prospective, controlled, multicentre cohort study

Magee, Laura A.; Conover, Beth; Schick, Betsy; Sage, Suzanne R.; Cook, Lola; Ramean-Williams, L; Koren, Gideon

doi:10.1016/0890-6238(94)90100-7

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“…Magee et al 97 undertook a prospective multicentre cohort study to assess the risk of abnormalities in fetuses after exposure to calcium channel blocking drugs in the first trimester. Forty‐four women had been exposed to nifedipine in pregnancy, and 43 infants were normal at birth.…”

Section: Effects On the Fetusmentioning

confidence: 99%

Nifedipine in pregnancy

Smith

Anthony

Johanson

2000

BJOG

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Section: Effects On the Fetusmentioning

confidence: 99%

Nifedipine in pregnancy

Smith

Anthony

Johanson

2000

BJOG

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“…Dies ist bedauerlich, da verschiedene Untersuchungen zeigen, daû gerade ACE-Hemmer der Entwicklung und der Progression einer Nephropathie entgegenwirken. Trimenon vermieden werden, da einige Daten den Verdacht einer Assoziation mit Fehlbildungen der Extremitäten nahelegen [18]. In einer Untersuchung von 8 Frauen mit vermuteter DN fand Jovanovic, daû eine Normoglykämie in der 166 Der Gynäkologe 2´98 Auch Diltiazem und andere Kalziumantagonisten sollten wahrscheinlich im 1.…”

Section: Untersuchungen Vor Der Konzeptionunclassified

Diabetische Nephropathie und Schwangerschaft

1998

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Eine diabetische Nephropathie stellt heute keine generelle Kontraindikation für eine Schwangerschaft mehr dar. Allerdings sind eine sorgfältige Planung einer Schwangerschaft sowie die interdisziplinäre Zusammenarbeit mehrerer Fachvertreter eine unabdingbare Voraussetzung für einen erfolgreichen Schwangerschaftsausgang. Im Rahmen der Vorabklärung kommt neben der Beurteilung des Augenhintergrundes und der Frage einer möglichen Koronargefäûbeteiligung der detaillierten Untersuchung der Nierenfunktion eine zentrale Bedeutung zu. Mit Hilfe der Kreatininclearance wird die glomeruläre Filtrationsrate bestimmt und der 24-h-Urin dient als Basis für die Erfassung einer Proteinurie mit Differenzierung in Mikroalbuminurie als Ausdruck einer beginnenden diabetischen Nephropathie und die klinisch manifeste diabetische Nephropathie mit Makroalbuminurie und erhöhter Gesamtproteinausscheidung. Die häufig bei diesen Patientinnen bestehende Hypertonie muû konsequent mit schwangerschaftsverträglichen Antihypertensiva behandelt werden. Solange eine optimale Blutzuckereinstellung sowie eine Kontrolle der Hypertonie nicht erreicht ist, sollte eine Schwangerschaft auf jeden Fall vermieden werden. Die Daten über die Entwicklung einer Nephropathie während einer Schwangerschaft sind z. T. widersprüchlich. Die Interpretation wird erschwert durch die normalerweise in der Schwangerschaft gegebenen Veränderungen der Nierenfunktion, wie insbesondere ein beträchtlicher Anstieg der Kreatininclearance mit dem begleitenden Abfall des Serumkreatinins, sowie die physiologische Mikroalbuminurie und der Anstieg der Gesamteiweiûausscheidung. Bei Frauen mit Zeichen einer diabetischen Nephropathie aber einer weitgehend erhaltenen Nierenfunktion zu Anfang der Schwangerschaft kam es in 17 % im Verlaufe der Schwanger-schaft zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion und 7 % haben in den Jahren nach der Schwangerschaft ein Nierenversagen entwickelt mit einer Mortalität von 3,5 %. Bei initial eingeschränkter Nierenfunktion war die Prognose deutlich schlechter: 37 % entwickelten bereits während der Schwangerschaft eine Verschlechterung der Nierenfunktion und bei 49 % entstanden im Laufe der Jahre nach der Schwangerschaft Nierenversagen mit einer Mortalität von 9,1 %. Bei stark eingeschränkter Nierenfunktion mit Serumkreatininwerte von > 177 mM und einer Kreatininclearance von < 50 ml/min muû wegen der hohen Komplikationsrate von einer Schwangerschaft abgeraten werden. Die vielfach geäuûerte Befürchtung, daû es durch die vermehrte Belastung in der Schwangerschaft zu einer beschleunigten Progression der Nierenerkrankung kommt, kann aufgrund der neueren Literatur nicht aufrechterhalten werden. Die systematische Nachuntersuchung der Nierenfunktion von Frauen mit diabetischer Nephropathie in den Jahren nach einer Schwangerschaft ergab, daû die mittlere Abnahme der Kreatininclearance von ca. 10 ml/min/Jahr nach einer durchgemachten Schwangerschaft etwa dem entsprechenden Rückgang der Kreatininclearance bei Männern und Frauen mit diabetischer Nephropathie ohne Schwa...

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“…1989; Piper et al, 1992;Rhabdour et al, 1994), intrauterine growth restriction (Scanferla et al, 1987;Kreft-Jais et al, 1988;Rhabdour et al, 1994), congenital malformations (Mehta and Modi, 1989;Cunniff et al, 1990;Thorpe-Beeston et al, 1993;Magee et al, 1994;Pryde et al, 1993;Lavoratti et al, 1997), fetal renal tubular pathology, and neonatal renal failure (Rosa et al, 1989;Scott and Purohit, 1989;Mehta and Modi, 1989;Cunniff et al, 1990;Pryde et al, 1993;Lavoratti et al, 1997;BroughtonPipkin et al, 1989;Hulton et al, 1990;Hoppe et al, 1993). Most of these outcomes have been attributed to impaired fetal renal function that normally begins in the early second trimester of gestation.…”

mentioning

confidence: 95%

Mode of Action: Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition—Developmental Effects Associated With Exposure to ACE Inhibitors

Tabacova

2005

Critical Reviews in Toxicology

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Relative to species tested in laboratory studies, the human fetus displays higher vulnerability to enalapril and other angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) exhibiting a malformative syndrome that does not appear to have a similar counterpart in experimental animals. An important reason for this higher vulnerability is the earlier intrauterine development of the kidney and the renin-angiotensin-aldosterone (RAS) system in humans, organ systems that are specific targets of ACEI's pharmacological effect. In humans, these systems begin developing prior to the onset of skeletal ossification at the end of the first trimester, with continuing vulnerability throughout the pregnancy. In most animal species tested, these target systems develop close to term, when the fetus is relatively more mature and less vulnerable to the effects of developmental toxicants. For this reason, animal studies that follow standard protocols and evaluate developmental toxicity only for exposures during embryogenesis will miss developmental effects arising secondary to disruption of target systems that develop after the period of major organogenesis. Thus, although the animal mode of action (MOA) for enalapril and other ACEI is plausible in humans, differences in the timing of development of critical target organ systems, particularly the renal system and RAS, explain the absence of definitive structural abnormalities in test animals.

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Exposure to calcium channel blockers in human pregnancy: a prospective, controlled, multicentre cohort study

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Nifedipine in pregnancy

Nifedipine in pregnancy

Diabetische Nephropathie und Schwangerschaft

Mode of Action: Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition—Developmental Effects Associated With Exposure to ACE Inhibitors

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