Familial versus Sporadic Cavernous Malformations: Differences in Developmental Venous Anomaly Association and Lesion Phenotype

Abstract

Background and Purpose Cerebral cavernous malformation (CCM) is commonly associated with a developmental venous anomaly (DVA), but the incidence of association in familial CCM is unknown. The presence of a DVA significantly complicates surgical management of a CCM because of the risk of compromised venous drainage. In this investigation, we compared the incidence of DVA in the presence of CCM in sporadic and familial CCM cases comprised predominantly of familial CCM with the southwestern U.S. common Hispanic mutation (or Q455X mutation) of CCM1. Materials and Methods Retrospective review was performed of 112 patients identified with CCM. MRI review included presence or absence of DVA, and numbers, location, size and signal characteristics of CCMs. Record review included patient and family history and documented genetic mutations. Statistical analysis was performed using Fisher’s Exact Test and 2 sample t test. Results 81 cases were familial, 18 were sporadic, and 13 were indeterminate. There were a total of 2212 CCMs: 2176, 21, and 15 in the familial, sporadic, and indeterminate cases, respectively. There was close association of CCM and DVA (an apparent combined vascular lesion) in 8 of 18 (44%) sporadic cases and only one possible such association in the familial cases. The difference is highly statistically significant (p < 0.0001). Conclusions Familial CCMs are unlikely to be associated with DVA, and sporadic CCMs have a high rate of association with DVA. This difference in imaging features of familial and sporadic CCMs suggests the possibility of a different developmental mechanism.

Serebral Kavernomların Manyetik Rezonans Görüntüleme Bulguları

“…Her ne kadar kavernomlar ilk tanımlandıklarında nadir lezyonlar olarak kabul edilmiş olsalar da özel-likle MRG'nin geliştirilmesinden sonra nöro-radyolojik incelemelerde gittikçe artan sıklıkta karşılaşılmaya başlanmıştır (1). Özellikle yüksek Tesla'lı cihazlar (3-9.4 T) ve vasküler yapılar ile kanama odaklarını saptamaya duyarlı gradiyent T2 ve Susceptibility Weighted Imaging (SWI) sekanslarının kullanımının yaygınlaşmasıyla saptanabilirliğinin artacağı düşünülmektedir (2,6). Kavernomların literatürde kavernöz anjiom, kavernöz malformasyon, anjografik olarak okkült vasküler malformasyon şeklinde geniş bir aralık-ta isimlendirildiği görülmektedir (1).…”

“…Kavernomların literatürde kavernöz anjiom, kavernöz malformasyon, anjografik olarak okkült vasküler malformasyon şeklinde geniş bir aralık-ta isimlendirildiği görülmektedir (1). Literatürde kavernom, kapiller telenjiyektazi ve GVA'nın aynı hastalığın bir spektrumu olduğunu belirten çalışmalar bulunduğu gibi kavernomların GVA'dan geliştiğini belirten yayınlarda bulunmaktadır (1,(6)(7)(8). GVA'nın bir dalında oklüzyon gelişmesi, radyoterapiye maruz kalması, KRIT1 ya da diğer bilinen mutasyonlar gibi genetik faktörler sonucu GVA'dan kavernom gelişebildi-ği belirtilmektedir (6).…”

“…Literatürde kavernom, kapiller telenjiyektazi ve GVA'nın aynı hastalığın bir spektrumu olduğunu belirten çalışmalar bulunduğu gibi kavernomların GVA'dan geliştiğini belirten yayınlarda bulunmaktadır (1,(6)(7)(8). GVA'nın bir dalında oklüzyon gelişmesi, radyoterapiye maruz kalması, KRIT1 ya da diğer bilinen mutasyonlar gibi genetik faktörler sonucu GVA'dan kavernom gelişebildi-ği belirtilmektedir (6). Bizim çalışmamızda takip MRG'leri olan hastalarda GVA'dan gelişen yeni Şekil V: SVH ön tanılı 63 yaşında hasta A) Beyin BT ve B) SPGR MRG'de sağ paryetal lobda içinde kanama ürünlerine ait sıvı-sıvı seviyelenmesi gösteren düzgün konturlu kistik kitle (ok) görülmekte C) Gradient T2A MRG'de lezyon etrafında kesintisiz hemosiderin rim (ok) ve içinde kanama ürünlerine ait sıvı-sıvı seviyelenmesi görülmekte D) Kontrastlı SPGR MRG'de kavernom komşuluğuna uzanan GVA'nın kaputu (oklar) görülmektedir.…”

“…Kavernomlu hastalarda klinik, inme, baş ağrısı, kanama ya da lezyonun hacmi ve lokalizasyonu ile ilişkili olarak fokal nörolojik defisitler olarak karşımıza çıkabilir (6). Kavernomlar yaşam boyu inme ve epilepsi riskine de predispozisyon yaratırlar (11).…”

“…Kavernomlar SSS'de kanama nedeniyle ani ölüme yol açabilseler bile yavaş akımlı vasküler lezyonlar olduklarından genellikle acil medikal tedavi gerektirmezler (6). Cerrahi tedavi hemoraji nedeniyle ciddi nörolojik belirti ve bulguya yol açan ya da yeniden kanayan kavernomlarda düşünü-lebilir (1) Ancak kavernomla birlikle GVA varlı-ğında GVA'nın drenaj veni oklude olduğunda venöz infarkt riski nedeniyle çoğu beyin cerrahı GVA'nın eşlik ettiği kavernom rezeksiyonundan kaçınır (6). Çalışmamızda da hastalarımızın hiç-birinde cerrahi tedavi uygulanmamış medikal tedavi ve/veya radyolojik takipleri ile izlemleri yapılmıştır.…”