FOLFOX-4 Stop and Go and Capecitabine Maintenance Chemotherapy in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer

Abstract

Objective: Patients with metastatic colorectal cancer (MCC) usually receive FOLFOX-4, or other oxaliplatin (L-HOP)-based regimens, until the occurrence of progressive disease, with an increase in the incidence of neurotoxicity which is correlated to the cumulative dose of L-HOP. The aim of this study was to evaluate if FOLFOX-4 stop and go and capecitabine maintenance chemotherapy is associated with a low incidence of severe neurotoxicity in the treatment of MCC patients. Methods: Thirty-three patients were treated with FOLFOX-4 (L-HOP 85 mg/m² day 1, leucovorin 200 mg/m², 5-fluorouracil bolus 400 mg/m² and 22 h 600 mg/m² days 1 and 2, every 2 weeks). Patients who achieved objective response (OR) or stable disease (SD) then received oral capecitabine 2,500 mg/m² days 1–14 every 3 weeks; L-HOP was reintroduced as soon as progression occurred. Results: Twenty-eight of the 29 patients who achieved OR or SD then received capecitabine. FOLFOX-4 was reintroduced in 18 patients (56.2%). The median response duration (RD) was 9.2 months and median progression-free survival (PFS) was 8.6 months. Twenty-eight patients (87.5%) had peripheral neuropathy during treatment, but grade 3 neurotoxicity was observed in only 1 patient (3.1%). Conclusions: FOLFOX-4 stop and go and capecitabine maintenance chemotherapy was associated with a very low incidence of grade 3 neurotoxicity. Although the number of patients enrolled was far too low for a definite conclusion, RD and PFS were comparable to those usually reported in the treatment of MCC patients.

Neuropatia Periférica em Pacientes com Câncer Colorretal em Tratamento com Oxaliplatina

“…A maioria dos autores concorda que a fisiopatologia desses sintomas sensitivos ainda não está completamente esclarecida, mas, provavelmente, esses se devem aos efeitos neurotóxicos do acúmulo da oxaliplatina nas células dos gânglios sensitivos dorsais, o que provoca mudanças morfológicas no corpo celular, e pode resultar em axonopatia dos nervos periféricos, especialmente nas fibras largas mielinizadas, responsáveis pela condução nervosa sensorial 4,18,19 . Diversos autores observaram a relação desses sintomas sensitivos com o frio 1,5,8,10,17,20,21 . Em ensaio clíni-co 20 4,18,19,28,29 .…”

“…Diferentes autores demonstraram a ocorrência de neuropatia periférica sensitiva associada ao uso da oxaliplatina [1][2][3][4][5][6]10 . Essa neuropatia é caracterizada por disestesia, hipoestesia e/ou parestesia distal, e esses sintomas estão correlacionados com a dose administrada, aumentando de intensidade e duração conforme o efeito cumulativo da droga [1][2][3][4][5]7,10 .…”

“…Essa neuropatia é caracterizada por disestesia, hipoestesia e/ou parestesia distal, e esses sintomas estão correlacionados com a dose administrada, aumentando de intensidade e duração conforme o efeito cumulativo da droga [1][2][3][4][5]7,10 . A neuropatia sensitiva é reversível, e responde a reduções de dose ou interrupção do tratamento, porém ela pode persistir durante meses, e, nestes casos, pode afetar a capacidade funcional do paciente e a habilidade de realizar suas atividades de vida diária 1,3,4,11 .…”

“…Estas iniciam durante a infusão, dentro de minutos ou horas, ou mesmo um a dois dias após a administração, apresentando resolução espontânea em poucos dias 1,3,6,9,10,13 . Os sinais e sintomas podem incluir disestesia, hipoestesia e parestesia induzidas pelo frio, os quais geralmente acometem mãos e pés, mas podem ocorrer também ao redor da boca e laringofaringe 4 .…”

“…Os sinais e sintomas podem incluir disestesia, hipoestesia e parestesia induzidas pelo frio, os quais geralmente acometem mãos e pés, mas podem ocorrer também ao redor da boca e laringofaringe 4 . Outras disfunções sensitivas e motoras também são relatadas, tais como diplopia, rigidez mandibular, cãibra ou espasmo muscular, fraqueza generalizada, neuromiotonia e outros sinais de hiperexcitabilidade de nervos periféricos 1,4,5,[8][9][10] . Este quadro de desconforto representa uma das principais queixas dos pacientes em acompanhamento para neoplasia colorretal na clínica oncológica, interferindo em suas atividades de vida diária, com consequente perda de qualidade de vida.…”