Freqüência das mutações Gln192Arg e Leu55Met no gene da paraoxonase 1 e das mutações Ser311Cis e A148G no gene da paraoxonase 2 em brasileiros de diferentes origens étnicas

Abstract

2007iii "Viva como se fosse morrer amanhã, aprenda como se fosse viver para sempre." Mahatma Gandhi iv Agradecimentos -Ao Prof. Dr. Sérgio Paulo Bydlowski, pela orientação, paciência, apoio e confiança. -Ao Prof. Dr. Paulo Alberto Otto, pela atenção, paciência e valiosa colaboração na análise dos dados de genética de população. -Ao Prof. Dr. Raul Maranhão, por permitir acesso ao seu laboratório para realizar a determinação da atividade enzimática. -À Profª. Maria Regina Alves Cardoso, pela disponibilidade e auxílio nas análises estatísticas. -Ao Dr. Nairo Massakazu Sumita, pela colaboração ao permitir a realização das dosagens do perfil lipídico em seu laboratório. -À doutoranda e colega biomédica Luciana Morganti Ferreira Maselli, pela oportunidade, apoio, auxílio na parte de biologia molecular e momentos de discussão científica. -Ao biólogo Renato Barboza pela atenção, paciência e disponibilidade a mim dispensadas quando das minhas várias idas ao laboratório de v Metabolismo de Lípides no InCor para realização dos ensaios de determinação da atividade da paraoxonase. -Aos colegas, alunos e funcionários da Superintendência de Pesquisa pelo dia a dia solidário. -Às secretárias da Superintendência de pesquisa Regina Maria Gil e Cleide Appolonio Menarbini, pela atenção e auxílio. -À secretária da pós-graduação Tânia Joyce Mota, pela disponibilidade, paciência e atenção. -Á bióloga Adriana Caschera Leme, pela compreensão e apoio a mim concedidos e a todos os colegas do laboratório clínico do hospital Israelita Albert Einstein, pela torcida. -Aos meus pais Roberto Sberviglieri Ferreira e Maria Regina dos Santos Ferreira, minha avó Edith Coelho dos Santos e minha namorada Ana Carolina de Oliveira, pela dedicação, colaboração integral e apoio irrestrito, incondicional e incentivo incessante nessa árdua e longa jornada. viii Summary Ferreira PRS Frequency of Q192R and L55M polymorphisms of paraoxonase -1 gene (PON1), A148G and C311S of paraoxonase-2 gene (PON2) in different ethnic groups of brazilian population.[dissertation]. São Paulo: Faculty of Medicine, University of São Paulo, SP (Brazil); 2007.Paraoxonase (PON) is a multigene family of enzymes that include PON1, PON2 and PON3. Investigations at more than two decade coming to allow the best understanding of the function of the paraoxonase genes, in special of the PON1 in the metabolism organophosphate insecticides, oxidized lipids and drugs. The main place of PON1 synthesis is the liver, and in the serum is currently associated to HDL-C. Show two main polymorphisms, in the position 55 (L/M) and 192 (Q/R) that are relation with serum level and enzymatic activities, respectively. The allele frequency of PON1 genes shows variability in different populations. There is a few studies about PON2, but it is known that is expressed in many tissues, suggesting, the enzyme have a local action (intracellular). Two polymorphisms are the most studied in the PON2 gene, 148 (A/G) and 311 (C/S) positions and they have been associated to a lot of physiologic conditions like metaboli...