Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial

Cristofanilli, Massimo; Turner, Nicholas C.; Bondarenko, Igor; Ro, Jungsil; Im, Seock Ah; Masuda, Norikazu; Colleoni, Marco; DeMichele, Angela; Loi, Sherene; Verma, Sunil; Iwata, Hiroji; Harbeck, Nadia; Zhang, Ke; Theall, Kathy Puyana; Jiang, Yuqiu; Bartlett, Cynthia Huang; Koehler, Maria; Slamon, Dennis J.

doi:10.1016/s1470-2045(15)00613-0

Cited by 1,470 publications

(1,553 citation statements)

References 33 publications

Supporting

Mentioning

1,414

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Palbociclib is a cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitor of CDK4 and CDK6 that has been approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of estrogen receptor (ER)-positive, HER2-negative metastatic breast cancer(MBC), demonstrating an improvement in progression free survival (PFS) when added to antiestrogen therapy in two large phase 3 trials 1,2 .…”

mentioning

confidence: 99%

Macrocytosis and dysplastic anemia is associated with the cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in metastatic breast cancer

et al. 2017

View full text Add to dashboard Cite

dysplastic anemia is associated with the Cyclin-Dependent Kinase 4/6 inhibitor palbociclib in metastatic breast cancer. Haematologica. 2017; 102:xxx doi:10.3324/haematol.2017.181941 Publisher's Disclaimer. Hematopoiesis is a dynamic process that relies on active proliferation and differentiation of stem cells into erythrocytes, myelocytes, and platelets; processes that rely on coordinated progression through various phases of the cell-cycle. Neutropenia is a well-recognized adverse effect of palbociclib, and rapidly reversible when the drug is interrupted, but nevertheless occurs in 80% of patients treated with palbociclib, whereas anemia (24%) and thrombocytopenia (16%) are less Figure S2). No other common causes for macrocytosis were observed, including B12/folate deficiency, liver insufficiency, or hypothyroidism (Table S1). Unilateral bone marrow aspirate/biopsy in all 3 cases revealed moderately hypocellular marrow (~ 10% cellularity) with mildly decreased myeloid/erythroid ratio, dysplastic erythroid forms including binucleated forms, nuclear budding, small hypolobated megakaryocytes, and adequate stainable iron sores ( Figure 1F-M and Figure S2). Due to pathological similarities to MDS, cytogenetic/mutational analysis was conducted that did not reveal any pathogenic chromosomal alterations or mutations (GENOPTIX's 40-gene myeloid molecular profile). Flow cytometry did not reveal an increase in leukemic blasts. E-publishing ahead of print is increasingly important for the rapid dissemination of science. Haematologica is, therefore, E-publishing PDF files of an early version of manuscripts that have completed a regular peer review and have been accepted for publication. E-publishing of this PDF file has been approved by the authors. After having E-published Ahead of Print, manuscripts will then undergo technical and English editing, typesetting, proof correction and be presented for the authors' final approval; the final version of the manuscript will then appear in print on a regular issue of the journal. All legal disclaimers that apply to the journal also pertain to this production process.To determine the extent of macrocytosis in a larger cohort, we evaluated hematological parameters in 34 patients who had received palbociclib for ER+ MBC between January 1, 2015and March 1, 2017 (n=34). Hematological parameters during palbociclib treatment, maximum MCV and minimum Hb, were compared to baseline values using the Wilcoxon signed-rank test.Significant change in MCV (delta MCV) was defined as Figure S4); however, when delta MCV≥10 was included as time-dependent variable, this difference was not statistically significant (HR 0.59, p=0.4).These data suggest that palbociclib use led to a macrocytic, dysplastic anemia with bone marrow changes that mimic human MDS. Therefore, CDK4 and CDK6 expression by qRT-PCR was evaluated using MDS derived (n=183) and healthy (n=17) CD34+ hematopoietic stem cells (HSCs) obtained from a large cohort of gene expression profiles. CDK6 expression was significantly lower...

show abstract

mentioning

confidence: 99%

Macrocytosis and dysplastic anemia is associated with the cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in metastatic breast cancer

et al. 2017

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…В многоцентровом рандомизи-рованном плацебо-контролируемом исследовании III фазы PALOMA-3 оценивали эффективность и пе-реносимость комбинации палбоциклиб + фулвестрант по сравнению с одним фулвестрантом у больных HR-положительным HER2-отрицательным мРМЖ с прогрессированием на предшествующей ГТ (n = 521) [26][27][28].…”

Section: опухоли женской репродуктивной системы Tumors Of Female Reprunclassified

“…В целом по поводу мРМЖ 1 любую линию лечения получили 38,0 и 40,2 % паци-енток, 2 линии -25,9 и 24,7 %, 3 и более линий -11,8 и 9,2 % пациенток соответственно. Окончательный анализ результатов применения комбинации палбо-циклиб + фулвестрант у больных с прогрессированием на предшествующей ГТ оказался весьма впечатляю-щим [27]. В группе палбоциклиб + фулвестрант меди-ана ВБП достигла 9,5 мес против 4,6 мес в группе пла-цебо + фулвестрант (ОР = 0,46; 95 % ДИ 0,36-0,59, p <0,0001), клинический эффект отмечен у 67 и 40 % пациенток соответственно (р <0,0001).…”

unclassified

Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor, Palbociclib – A New Drug for the Treatment of Metastatic Breast Cancer

Имянитов¹,

Семиглазова²

2017

Tumors of female reproductive system

View full text Add to dashboard Cite

ОПУХОЛИ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ TUMORS OF FEMALE REPRODUCTIVE SYSTEM Russia; 2 Litovskaya St., Saint Petersburg 194100, Russia The sequential use of several lines of endocrine therapy is considered the standard for the treatment of metastatic breast cancer, expressing estrogen or progesterone receptors. studies showed that the combination of the inhibitor of CDK4/6, palbociclib, with endocrine therapy significantly increases the time to progression compared to the use of monotherapy with antagonists of the estrogen signaling cascade. Key words: metastatic ER-positive breast cancer, factors of poor prognosis, resistance, hormonal therapy, palbociclibВведение Рак молочной железы (РМЖ) обычно подразделя-ют на биологические подтипы в зависимости от экс-прессии рецепторов эстрогенов (estrogen receptors, ER), прогестерона (progesterone receptors, PR) и HER2. При этом принято считать, что ER / PR-положительные опухоли характеризуются относительно благополуч-ным прогнозом. Следует понимать, что само понятие о благоприятном течении онкологического заболева-ния является достаточно условным. Если мы говорим об опухолях молочной железы, рост которых зависит от воздействия эстрогенов, то в условиях своей естест-венной прогрессии они имеют тенденцию поражать лимфатические узлы и костную ткань, но при этом от-носительно редко метастазировать в печень, легкие, мозг. Таким образом, даже при отсутствии или неэф-фективности терапии женщины с эстроген-зависимым РМЖ живут в целом несколько дольше по сравнению с больными трижды негативным или HER2-положи-тельным РМЖ. Если же пациентка получает после опе-рации специфическую адъювантную терапию (напри-мер, тамоксифен), риск рецидива заметно снижается. Но при всем этом утверждение о благоприятном тече-нии РМЖ, экспрессирующего ER, имеет колоссальные ограничения.Во-первых, далеко не все карциномы, экспресси-рующие ER, действительно отвечают на терапию та-моксифеном, ингибиторами ароматазы или фулве-странтом. У значительного числа пациенток ER действительно присутствуют в опухолевых клетках, но ответа на специфическую терапию не происходит -либо за счет того, что прогрессия опухолевого клона 35М а м м о л о г и я / M a m m o l o g y 4 ' 2 0 1 7 Том 13 / Vol. 13 ОПУХОЛИ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ TUMORS OF FEMALE REPRODUCTIVE SYSTEMо н стат и de facto не зависит от активности сигнального каскада эстрогенов, либо вследствие неэффективности инак-тивации данного рецептора.Во-вторых, даже если применение гормональной терапии (ГТ) имеет определенный эффект, его дли-тельность ограничена во времени, а сам ответ опухоли на такое лечение, как правило, является неполным. Более того, ER-положительные клетки РМЖ, обладая невысоким пролиферативным потенциалом и низким уровнем геномной нестабильности, отличаются лишь умеренной чувствительностью к химиотерапии (ХТ). Получается, что диапазон возможных действий врача в отношении ER-положительного РМЖ достаточно ограничен, так как после приобретения опухолью ре-зистентности к ГТ остается не так много вариантов эффективного лечения.В настояще...

show abstract

“…Помимо этого, палбоциклиб испытывается в комбинации с фулвестрантом на тех женщинах, заболевание которых прогрессирует на фо-не предшествующей эндокринной терапии. В рамках исследования III фазы уже получены промежуточные результаты: при комбинированной терапии время до прогрессирования достигло 9,5 мес, а при изолиро-ванном применении фулвестранта этот показатель составил всего 4,6 мес [31].…”

Section: разработка ингибиторов циклинзависимых киназunclassified

Evolution of systemic treatment for hormone-sensitive breast cancer: from sequential use of single agents to the upfront administration of drug combinations

Имянитов¹

2016

Tumors of female reproductive system

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial

Abstract: Pfizer.

Cited by 1,470 publications

References 33 publications

Macrocytosis and dysplastic anemia is associated with the cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in metastatic breast cancer

Macrocytosis and dysplastic anemia is associated with the cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in metastatic breast cancer

Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor, Palbociclib – A New Drug for the Treatment of Metastatic Breast Cancer

Evolution of systemic treatment for hormone-sensitive breast cancer: from sequential use of single agents to the upfront administration of drug combinations

Contact Info

Product

Resources

About