Gene Copy Number Variation Index as a Minimally Invasive Molecular Genetic Marker of Cervix Malignant Tumors Sensitivity to Radiation Therapy

Abstract

Рак шейки матки (РШМ) является наиболее распространенным у женщин онкологическим заболеванием. В схему лечения входят радикальная гистерэктомия или лучевая терапия (ЛТ). При проведении ЛТ полный клинический ответ достигается только у определенной доли пациентов, что связывают с радиорезистентностью опухолевых клеток. Цель исследования -поиск генетических маркеров для малоинвазивного выявления чувствительности РШМ к ЛТ. Исследование выполнено на 200 больных РШМ и 30 донорах без онкопатологии. Для формирования списка потенциальных маркеров проводили анализ базы данных TCGA. Клетки из FFPE-блоков выделяли с помощью лазерной микродиссекции. Копийность генов определяли методом РТ-ПЦР. По результатам ЛТ пациентки были разделены на чувствительных к ЛТ (n=114, группа 1) и резистентных (n=86, группа 2). Анализ TCGA выделил 34 гена, ассоциированных с чувствительностью к ЛТ. В 1-й группе выявлены уменьшение (р<0,05) CNV H2AFX, ATM, CHEK1, LINC00400 и увеличение (р<0,05) CNV CASP-1/-4/-5, CYP1-A1/-A2 и GPX4 в опухолевых клетках относительно нормальных. В 2-й группе обнаружены уменьшение (р<0,05) копийности CASP-4/-