Genetic and physiological modulation of anthracycline‐induced mutagenesis in Salmonella typhimurium

Abstract

The genotoxic properties of adriamycin and daunomycin, anthracycline antibiotics effective in the treatment of a wide variety of malignancies, were examined in the Salmonella/Ames reverse-mutation test. A novel time- and temperature-dependent phenomenon that potentiates the mutagenicity of these compounds, termed mutational enhancement, is described. The results of congeneric and chemical attenuation studies imply that anthracycline-induced free radicals contribute substantively to the mutagenic potentials of adriamycin and daunomycin. These studies show that adriamycin and daunomycin are not simple intercalative compounds. Rather, anthracycline-induced mutagenesis entails at least two separate but intimately related steps, namely, intercalation within discrete base sequences and the free-radical-mediated events that ensue. Implications of the nonrandom and site-specific action of the anthracyclines are discussed.

Challenges in Clinical Metaproteomics Highlighted by the Analysis of Acute Leukemia Patients with Gut Colonization by Multidrug-Resistant Enterobacteriaceae

“…This observation has important consequences for the future design of clinical metaproteomics projects as it seems important to collect a significant number of longitudinal samples, which we expect to improve the interpretability of individual metaproteomes. Nevertheless, it should be mentioned that patients in this study received a variety of antibiotics altering microbiome composition and, therefore, higher variability compared to a healthy population is expected [51]. To overcome the problem of missing values, analyses are often performed using functional or taxonomic annotation levels, where several peptides/proteins are combined and, therefore, variability is decreased (Supplementary Figure S6) [52].…”

“…Due to their high species complexity, metaproteomic samples show generally high variability. Sample variability could be enhanced in the present patient cohort due to the administration of chemotherapy, increasing mutational load in bacteria [60], and the administration of antibiotics, altering the intestinal microbiome composition [51]. This variability may be attenuated by increasing the dynamic range of the analytical workflow, e. g., using deep fractionation of peptides prior to LC-MS/MS analysis or depletion of non-bacterial contaminants.…”

Avaliação dos efeitos tóxicos de novas substâncias bioativas: detecção de estresse oxidativo e mutagenicidade

“…84 A mutagenicidade da doxorrubicina já foi bem descrita na literatura utilizando o ensaio de mutagenicidade Salmonella/microssoma. 166,167,168,123,169 mecanismo oxidativo na mutagenicidade de doxorrubicina, mostrando que o Fe (III) é um elemento essencial nesse processo. 123 Além disso, estudos mostram que a doxorrubicina também induz mutagenicidade em outras linhagens de S. Typhimurium (TA98, TA1538, TA100 e TA2637), 168,123,169 e em vários estudos a adição da fração S9 para a ativação metabólica não modifica a resposta mutagênica para as linhagens TA98 e TA1538.…”

“…166,167,168,123,169 mecanismo oxidativo na mutagenicidade de doxorrubicina, mostrando que o Fe (III) é um elemento essencial nesse processo. 123 Além disso, estudos mostram que a doxorrubicina também induz mutagenicidade em outras linhagens de S. Typhimurium (TA98, TA1538, TA100 e TA2637), 168,123,169 e em vários estudos a adição da fração S9 para a ativação metabólica não modifica a resposta mutagênica para as linhagens TA98 e TA1538. 123,169,170 A linhagem TA102 contém um par de base AT no local da mutação em seu genoma, pelo qual detecta mutações de substituição.…”

“…123 Além disso, estudos mostram que a doxorrubicina também induz mutagenicidade em outras linhagens de S. Typhimurium (TA98, TA1538, TA100 e TA2637), 168,123,169 e em vários estudos a adição da fração S9 para a ativação metabólica não modifica a resposta mutagênica para as linhagens TA98 e TA1538. 123,169,170 A linhagem TA102 contém um par de base AT no local da mutação em seu genoma, pelo qual detecta mutações de substituição. Diferente das outras linhagens de S. typhimurium mais utilizadas, a TA102 pode detectar uma variedade de mutagênicos oxidantes, incluindo raios-X, bleomicina, peróxido de hidrogênio, mitomicina C, entre outros.…”