Genetic association studies in pre-eclampsia: systematic meta-analyses and field synopsis

Staines-Urias, Eleonora; Páez, María Carolina; Doyle, Pat; Dudbridge, Frank; Serrano, Norma C.; Ioannidis, John P. A.; Keating, Brendan J.; Hingorani, Aroon D.; Casas, Juan P.

doi:10.1093/ije/dys162

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“…A meta-analysis8 that included 27 studies showed that AGT rs699 was significantly associated with PE (OR = 1.26, 99% CI: 1.00, 1.59), but the included studies had high heterogeneity (I 2 = 70%). Another meta-analysis15 investigated the association between AGT rs699 and PIH in Chinese population and found significant associations in dominant genetic model, recessive genetic model, and allelic model.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

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Renin–angiotensin–aldosterone system gene polymorphisms in gestational hypertension and preeclampsia: A case–control gene-association study

Tan

Zhou

et al. 2016

Sci Rep

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Pregnancy-induced hypertension (PIH, including preeclampsia [PE] and gestational hypertension [GH]) and cardiovascular diseases (CVDs) have some metabolic changes and risk factors in common. Many studies have reported associations between single nucleotide polymorphisms (SNPs) of renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS) genes and CVDs (particularly hypertension), and their findings have provided candidate SNPs for research on genetic correlates of PIH. We explored the association between hypertension-related RAAS SNPs and PIH in a Chinese population. A total of 130 cases with PE, 67 cases with GH, and 316 controls were recruited. Six candidate SNPs of the RAAS system were selected. Multiple logistic regression analysis adjusting for maternal age, fetal sex, and gestational diabetes mellitus showed significant associations between angiotensinogen (AGT) rs3789678 T/C and GH (p = 0.0088) and between angiotensin II receptor type 1 (AGTR1) rs275645 G/A and PE (p = 0.0082). The study population was further stratified by maternal age (<30 and ≥30 years), and stratified and crossover analyses were conducted to determine genetic associations in different age groups. Our findings suggest that the impacts of different SNPs might be affected by maternal age; however, the effect of this potential gene–age interaction on PIH needs further exploration.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…However, to date, no association between the abovementioned SNPs and PIH has been reported in this population. Although AGT rs699 and AGTR1 rs5186 have been extensively studied for their association with PIH and a meta-analysis8 showed that they are significantly associated with PE, the high heterogeneity among studies necessitates additional confirmation.…”

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confidence: 99%

Renin–angiotensin–aldosterone system gene polymorphisms in gestational hypertension and preeclampsia: A case–control gene-association study

Tan

Zhou

et al. 2016

Sci Rep

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“…However, attempts to replicate these findings yielded inconsistent results. In a meta-analysis including 192 genetic association studies, 25 replicated genetic variants were identified [60]. Another meta-analysis identified 542 genetic association studies and included 22 independent meta-analyses [61].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Polymorphisms and Plasma Level of Transforming Growth Factor-Beta 1 and Risk for Preeclampsia: A Systematic Review

Shen

Tan

2014

PLoS ONE

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BackgroundTransforming growth factor-beta 1 (TGF-β1) is thought to be involved in the pathogenesis of preeclampsia (PE), but the results are inconsistent among studies. This article aims to compile an overview of the studies about the associations of TGF-β 1 polymorphism and plasma level with PE risk and to provide recommendations for future research.Methods and ResultsThe databases PubMed, Embase and Web of Science were searched up to December 2013. Five studies investigating the associations of four polymorphisms with the risks of PE were involved. A meta-analysis was conducted for the 869T>C polymorphism and PE risk. The results show that genotype TT of 869T>C polymorphism is a protective factor of PE (pooled odds ratio = 0.73, 95% CI: 0.56, 0.95). Eight case-control studies reported the plasma level of TGF-β 1. The substantial heterogeneity among studies may be attributed to the differences in the blood sample processing and the TGF-β 1 analysis kits. The results suggest that plasma TGF-β 1 level in the second trimester was significantly lower in the PE group than in the normal pregnancy group, but was significantly higher in the PE group during the third trimester.ConclusionsThe current results support that the TGF-β 1 869 T>C polymorphism was associated with the risk of PE. However, the number of eligible studies is small and more studies are needed to clarify whether this association can be detected on larger sample sizes and different populations. Owing to the heterogeneity between studies, no conclusion on the association between plasma TGF-β 1 level and PE risk can be drawn from this review. Further studies about the TGF-β 1 levels at different stages of pregnancy and the development of TGF-β 1 assay methodology are required to reveal the role of TGF-β 1 in the pathological development of PE.

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“…Il souligne un lien entre la PE et l'exposition au sperme, donc aux antigènes paternels [19] ; le deuxième est la mise en évidence de l'importance de la la génétique maternelle, 20 % à la génétique foetale, 13 % à un effet « couple », moins de 1 % à un effet environnemental partagé par les apparentées, et 32 % à des facteurs inconnus [11]. Des variants génétiques de gènes cibles impactent également le risque de déve-lopper une PE (pour une revue voir [12]), comme les gènes codant les facteurs 2 et 5 de la coagulation (F5, F2), l'angiotensinogène (AGT) et son récepteur (AGTR1), ou l'enzyme de conversion de l'angiotensinogène (ACE). Des études familiales ont également permis de relier des régions génomiques au risque de PE, avec l'identification de gènes comme STOX1 (storkhead box 1) 1 , ou TNFSF13B (TNF superfamily member 13b) 2 .…”

Section: Bases Immunologiques De La Prééclampsieunclassified

Nouveaux regards sur la prééclampsie

2017

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> La prééclampsie est une maladie majeure, fréquente et potentiellement sévère de la grossesse, caractérisée par une hypertension gravidique et une protéinurie. Dans cette revue, nous rapportons les progrès récents réalisés dans la compréhension de la pathologie et évoquons ses impacts à long terme sur la santé vasculaire maternelle. Nous décrivons ensuite les bases génétiques, épigénétiques et immunologiques de la prééclampsie. Nous détaillons en particulier les liens entre pathologie et stress oxydatif au niveau des cellules placentaires (trophoblastes) et endothéliales. Nous mentionnons les modèles d'étude cellulaires et animaux couramment utilisés pour décrypter les voies physiopathologiques modifiées dans une grossesse prééclamptique par rapport à une grossesse normale. Enfin, nous évoquons les possibilités thérapeutiques existantes et à venir pour améliorer le suivi des grossesses, la santé des patientes et celles des enfants nés de grossesses prééclamptiques. < La prééclampsie (PE), longtemps considérée comme une maladie mystérieuse à l'étiologie inconnue, naguère dénommée toxémie gravidique, se caractérise par une hypertension artérielle et une protéinurie se déclenchant au plus tôt à la mi-gestation [1] (➜). La maladie induit des répercussions cliniques parfois gravissimes, incluant le syndrome HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelet), pouvant se compliquer d'une coagulation intravasculaire disséminée, ou par l'éclampsie, une crise convulsive géné-ralisée décrite dès l'antiquité, avec un premier cas peut-être identifié il y a 28 000 ans [2]. Au cours des 15 dernières années, des progrès considérables ont été réalisés dans la compréhension de l'étiologie de la PE. La pathologie est considérée comporter deux phases : l'une asymptomatique et très précoce, en relation avec une placentation défectueuse ; l'autre caractérisée par l'apparition des symptômes chez la mère.De la dysfonction placentaire à l'attaque du système vasculaire maternel : des conséquences maternelles et foetales parfois dramatiques La première phase de la PE se caractérise par un défaut d'invasion des trophoblastes qui colonisent les tissus utérins maternels, induisant des anomalies histologiques locales. La deuxième phase correspond au syndrome maternel affectant l'endothélium, probablement par la libération, par le placenta, de molécules anti-angiogéniques dans la circulation maternelle comme sFLT1 (soluble fms-like tyrosine kinase-1) et sENG (soluble endoglin) (Figure 1). sFLT1 (ou sVEGFR1), la forme soluble du récepteur du VEGF (vascular endothelial growth factor) générée par épissage alternatif, inhibe la formation des tubes endothéliaux et bloque les effets vasodilatateurs de ses ligands (VEGF et de PlGF). Similairement, la sENG (l'endogline soluble) joue un rôle anti-angiogénique en inhibant la cascade du TGF (transforming growth factor b), cruciale pour l'angiogenèse. La prééclampsieUne obsession angoissée des services de gynéco-obstétrique dans les pays industrialisés Une jeune mère consulte pour une grossesse « ...

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Genetic association studies in pre-eclampsia: systematic meta-analyses and field synopsis

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Renin–angiotensin–aldosterone system gene polymorphisms in gestational hypertension and preeclampsia: A case–control gene-association study

Renin–angiotensin–aldosterone system gene polymorphisms in gestational hypertension and preeclampsia: A case–control gene-association study

Polymorphisms and Plasma Level of Transforming Growth Factor-Beta 1 and Risk for Preeclampsia: A Systematic Review

Nouveaux regards sur la prééclampsie

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