Genetics of Phenylketonuria: Then and Now

Blau, Nenad

doi:10.1002/humu.22980

Cited by 170 publications

(134 citation statements)

References 96 publications

(128 reference statements)

Supporting

Mentioning

120

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Характер мутации определяет степень остаточной активности фермента или ее отсутствие и в большин-стве случаев коррелирует с тяжестью болезни. Тем не менее корреляция между генотипом и фенотипом у больных не является абсолютной и пациенты с ана-логичными генотипами в некоторых случаях могут иметь различные формы фенилкетонурии [4,5].…”

Section: наследственные болезниunclassified

“…Птеринзависимые формы гиперфенилаланинемии возникают из-за мутаций генов, кодирующих ферменты синтеза и регенерации BH 4 . В результате при всех формах гиперфенилалани-немии основным путем преобразования фенилала-нина становится дезаминирование до фенилпирови-ноградной, далее фенилмолочной и фенилуксусной кислот, а также декарбоксилирование до фенилэти-ламина.…”

Section: наследственные болезниunclassified

“…Легкая (легкая + средняя) фенилкетонурия -уровень фенилаланина 600-1200 мкмоль/л (10-20 мг/дл),в некоторых случаях отдельно вы-деляют среднюю форму при уровне фенилаланина 900-1200 мкмоль/л (15-20 мг/дл); 3. Легкая гиперфенилаланинемия -уровень фени-лаланина 120-600 мкмоль/л [4]. Американский консенсус выделяет 5 категорий: 1.…”

Section: наследственные болезниunclassified

“…Так, несмотря на раннее начало лечения и соблюде-ние диеты, у больных могут наблюдаться когнитив-ные отклонения, характеризующиеся особенностями зрительных и исполнительских функций, снижением скорости обработки информации, низким уровнем концентрации внимания, нарушениями динамич-ности процесса запоминания, речи. Даже при нор-мальном уровне интеллектуального развития у 96% детей с фенилкетонурией определяются различные изменения в эмоциональной сфере, мешающие их полноценной социальной адаптации: снижение по-знавательных способностей, высокий уровень тре-вожности, эмоциональная неустойчивость, гиперак-тивность, агрессивность [4,10]. Т.В.…”

Section: наследственные болезниunclassified

“…Поэтому сапроптерин в настоящее время также использует-ся в дополнение к диетотерапии при классической фенилкетонурии в случае чувствительности к этому препарату. Последняя отмечается у 25-50% больных и зависит от характера мутации гена PAH и остаточ-ной активности фермента у каждого конкретного па-циента [4,5].…”

Section: наследственные болезниunclassified

See 4 more Smart Citations

Key European guidelines for the diagnosis and management of patients with phenylketonuria

Spronsen

Wegberg

Ahring

et al. 2017

The Lancet Diabetes & Endocrinology

Self Cite

332

355

View full text Add to dashboard Cite

We developed European guidelines to optimise phenylketonuria (PKU) care. To develop the guidelines, we did a literature search, critical appraisal, and evidence grading according to the Scottish Intercollegiate Guidelines Network method. We used the Delphi method when little or no evidence was available. From the 70 recommendations formulated, in this Review we describe ten that we deem as having the highest priority. Diet is the cornerstone of treatment, although some patients can benefit from tetrahydrobiopterin (BH4). Untreated blood phenylalanine concentrations determine management of people with PKU. No intervention is required if the blood phenylalanine concentration is less than 360 μmol/L. Treatment is recommended up to the age of 12 years if the phenylalanine blood concentration is between 360 μmol/L and 600 μmol/L, and lifelong treatment is recommended if the concentration is more than 600 μmol/L. For women trying to conceive and during pregnancy (maternal PKU), untreated phenylalanine blood concentrations of more than 360 μmol/L need to be reduced. Treatment target concentrations are as follows: 120-360 μmol/L for individuals aged 0-12 years and for maternal PKU, and 120-600 μmol/L for non-pregnant individuals older than 12 years. Minimum requirements for the management and follow-up of patients with PKU are scheduled according to age, adherence to treatment, and clinical status. Nutritional, clinical, and biochemical follow-up is necessary for all patients, regardless of therap

show abstract

Section: наследственные болезниunclassified

See 3 more Smart Citations

Key European guidelines for the diagnosis and management of patients with phenylketonuria

Spronsen

Wegberg

Ahring

et al. 2017

The Lancet Diabetes & Endocrinology

Self Cite

332

355

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Phenylketonuria ( PKU )

Gonzalez-Lopez

McFalls

Vrana

2016

Encyclopedia of Life Sciences

View full text Add to dashboard Cite

Phenylketonuria (PKU) is one of the first characterised metabolic diseases. PKU is an autosomal recessive metabolic disorder resulting in increased phenylalanine concentrations. Without intervention, such as pharmaceutical or dietary restriction of phenylalanine, most children with PKU develop a profound and irreversible intellectual disability. In fact, this treatable condition is one of the leading causes of mental retardation. PKU can occur via two main mechanisms: classical and nonclassical. Classical PKU results from impaired activity of the liver enzyme phenylalanine hydroxylase, which converts phenylalanine to tyrosine. In nonclassical PKU, there is an absence or deficiency of dihydropteridine reductase which impairs the regeneration of tetrahydrobiopterin, a necessary cofactor in the conversion of phenylalanine to tyrosine. The advent of neonatal screening for PKU has enabled the start of a low‐phenylalanine diet early in life and thus, the prevention of intellectual retardation associated with the disease. The mainstay of treatment is a phenylalanine‐restricted diet, but its application varies both internationally and nationally. Key Concepts Phenylketonuria (PKU) is a rare metabolic disorder, characterised by an impaired ability to metabolise the amino acid phenylalanine and resultant high circulating levels of phenylalanine. Classical PKU (the most common form) is caused by mutations in the gene for phenylalanine hydroxylase (PAH). Nonclassical PKU can be caused by defects in the synthesis or function of the cofactor for PAH (BH 4 ). If not treated shortly after birth, PKU can be destructive to the nervous system, causing intellectual disability. The identification of PKU during routine newborn screening and management with a diet low in phenylalanine became standard practice in the early 1960s. PKU is a disorder that has an unequal geographic and ethnic distribution. Individuals on well‐controlled phenylalanine‐free diet may still develop cognitive symptoms. Several new therapies have recently emerged that provide alternatives to the strict low‐phenylalanine diet. A description of these treatments (medical foods, BH 4 administration, large neutral amino acid supplementation and enzymatic therapy) is covered herein.

show abstract