Genome-wide DNA methylation analysis pre- and post-lenalidomide treatment in patients with myelodysplastic syndrome with isolated deletion (5q)

Abstract

Myelodysplastic syndrome (MDS) with isolated deletion of chromosome 5q (MDS del5q) is a distinct subtype of MDS with quite favorable prognosis and excellent response to treatment with lenalidomide. Still, a relevant percentage of patients do not respond to lenalidomide and even experience progression to acute myeloid leukemia (AML). In this study, we aimed to investigate whether global DNA methylation patterns could predict response to lenalidomide. Genome-wide DNA methylation analysis using Illumina 450k methylation arrays was performed on n=51 patients with MDS del5q who were uniformly treated with lenalidomide in a prospective multicenter trial of the German MDS study group. To study potential direct effects of lenalidomide on DNA methylation, 17 paired samples pre- and post-treatment were analyzed. Our results revealed no relevant effect of lenalidomide on methylation status. Furthermore, methylation patterns prior to therapy could not predict lenalidomide response. However, methylation clustering identified a group of patients with a trend towards inferior overall survival. These patients showed hypermethylation of several interesting target genes, including genes of relevant signaling pathways, potentially indicating the evaluation of novel therapeutic targets.

Síndrome Mielodisplásico por deleción del brazo largo del cromosoma 5. Reporte de caso y revisión de la literatura – myelodysysplasic

“…Demuestra que los inmunomoduladores son de uso frecuente para tratar enfermedades hematopoyéticas oncológicas como mieloma múltiple o leucemias mieloides crónicas, pero en la actualidad se han desarrollado nuevos inmunomoduladores a base de proteínas entre los cuales encontramos CC-122, CC-220 y CC-885 que se basan en terapia dirigida, pero se requiere de mayor investigación para demostrar su eficacia; CC-885 es diferente ya que se ha evidenciado su acción superior frente a lenalidomida y pomalidomida en casos de leucemia mieloide aguda. En su contraparte Hecht A, et al (12). Asienta que en poblaciones de estudios con síndrome mielodisplásico Del(5q) homogéneas no existen alteración en la metilación del ADN por el tratamiento con lenalidomida o por variaciones en el sexo del paciente, asocia estas anormalidades de metilación a causa de genes como DLX6, PI3K-Akt-mTOR, MAPK y las vías de señalización de Wnt, y los agrupa como causa de una reducción en el tiempo de supervivencia del paciente recomendando enfocarlo como un posible objetivo para terapia dirigida.…”