Giant cell hepatitis associated with autoimmune hemolytic anemia: an update

Abstract

Giant cell hepatitis associated with autoimmune hemolytic anemia (GCH-AHA) is a rare and severe disease characterized by autoimmune hemolysis associated with acute liver injury, histologically defined by widespread giant cell transformation. It occurs after the neonatal period, most commonly in the first year of life and uniquely affects pediatric patients. It is still poorly understood and likely underdiagnosed, although in recent years there have been advances in the understanding of its pathogenesis and the liver injury is now hypothesized to be secondary to a humoral immune mechanism. Although no laboratory test specific for the diagnosis currently exists, given its severity, it is fundamental to rule out GCH-AHA when evaluating a patient in the first year of life presenting with AHA and/or with acute liver disease of unknown etiology. While GCH-AHA is progressive in nature as other autoimmune liver disorders, it differs significantly from juvenile autoimmune hepatitis (JAIH) in that a cure can be achieved after several years of intensive treatment in a portion of patients. Conventional first line therapy consist of prednisone/ prednisolone combined with azathioprine, however, several immunosuppressive drugs, commonly used in the treatment of JAIH have been tried as second line therapy, including cyclosporine, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, 6-mercaptopurine, calcineurin inhibitors, and sirolimus. Intravenous immunoglobulins have also been used in cases of severe liver dysfunction and/or severe anemia allowing for transitory remission. More recently treatment with B-cell depletion has been attempted in some patients and encouraging results have been reported in refractory cases. Although what constitutes optimal treatment has yet to be determined, the recent progress in the understanding of the pathogenetic mechanisms of GCH-AHA have made positive strides, cautiously pointing toward a hopeful prognosis for some of these patients.

Hepatitis de células gigantes con anemia hemolítica autoinmune

“…La HCG-AHAI se presenta después del periodo neonatal, por lo regular entre el primer y cuarto año de vida, afectando por igual a ambos sexos. 3 Suele iniciar de forma aguda con anemia, y en aproximadamente la mitad de los pacientes se asocia con datos clínicos de enfermedad hepática aguda. A menudo se inicia sólo como cuadro de AHAI aislada.…”

“…El diagnóstico de HCG-AHAI se confirma por la presencia de anemia hemolítica autoinmune con Coombs directo positivo y enfermedad hepática progresiva, con transformación de los hepatocitos en células gigantes. 3 Se desconoce su fisiopatología, pero se considera que existe autoinmunidad mediada por las células B. 4 Para el tratamiento, los inmunosupresores (prednisona y azatioprina) proporcionan una adecuada respuesta inicial en la mayoría de los pacientes; no obstante, pueden ocurrir recaídas.…”

“…Los niveles de gammaglobulinas pueden ser altos o normales. 3 Los autoanticuerpos antinucleares, antimúsculo liso, antimicrosomales frente a hígado/riñón sólo son identificables de manera ocasional. 4 No se dispone de una prueba de laboratorio específica.…”

“…4 No se dispone de una prueba de laboratorio específica. El diagnóstico de HCG-AHAI se apoya en el patrón histopatológico caracterizado por transformación generalizada de los hepatocitos en células gigantes, inflamación leve portal y periportal, con infiltrado compuesto predominantemente por neutrófilos polimorfonucleares y macrófagos, 3 hallazgos que se correlacionan con el presente caso.…”

“…No se ha establecido la duración de la terapia inmunosupresora, aunque se sugiere que se puede retirar luego de tres a cinco años de remisión persistente y estable, monitoreando las transaminasas séricas. 3 En nuestro caso se obtuvo una buena respuesta clínica con tratamiento inmunosupresor de primera línea.…”