Glycerol, a possible new player in the biology of trypanosomes

Bringaud, Frédéric; Plazolles, Nicolas; Pineda, Erika; Asencio, Corinne; Villafraz, Oriana; Millerioux, Yoann; Rivière, Loïc; Tétaud, Emmanuel

doi:10.1371/journal.ppat.1010035

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“…Interestingly, trypanosomes can also utilize glycerol as a carbon source (Ryley, 1956). Recently, it was demonstrated that cultured procyclic and bloodstream trypanosomes grown in elevated glycerol with low levels of glucose can proliferate by using glycerol for gluconeogenesis (Allmann et al, 2021; Bringaud et al, 2021; Kovarova et al, 2018; Pineda et al, 2018; Wargnies et al, 2018). Glycerol oxidation is entirely dependent on the activity of the mitochondrial glycerol‐3‐phosphate dehydrogenase (Pineda et al, 2018).…”

Section: Unique Features Of the T Brucei Electron Transport Chainmentioning

confidence: 99%

Mitochondrial adaptations throughout the Trypanosoma brucei life cycle

Zı́ková

2022

J Eukaryotic Microbiology

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The unicellular parasite Trypanosoma brucei has a digenetic life cycle that alternates between a mammalian host and an insect vector. During programmed development, this extracellular parasite encounters strikingly different environments that determine its energy metabolism. Functioning as a bioenergetic, biosynthetic, and signaling center, the single mitochondrion of T. brucei is drastically remodeled to support the dynamic cellular demands of the parasite. This manuscript will provide an up‐to‐date overview of how the distinct T. brucei developmental stages differ in their mitochondrial metabolic and bioenergetic pathways, with a focus on the electron transport chain, proline oxidation, TCA cycle, acetate production, and ATP generation. Although mitochondrial metabolic rewiring has always been simply viewed as a consequence of the differentiation process, the possibility that certain mitochondrial activities reinforce parasite differentiation will be explored.

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Section: Unique Features Of the T Brucei Electron Transport Chainmentioning

confidence: 99%

Mitochondrial adaptations throughout the Trypanosoma brucei life cycle

Zı́ková

2022

J Eukaryotic Microbiology

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“…These specialized organelles contain enzymes responsible for the initial six steps of glycolysis and two enzymes responsible for glycerol metabolism: NAD-dependent glycerol-3-phosphate dehydrogenase and glycerol kinase (GK) (Maugeri et al, 2011;Taylor & Gutteridge, 1987;Quin ˜ones et al, 2020). Glycerol is an important source of metabolic carbon (Bringaud et al, 2006(Bringaud et al, , 2021Brisson et al, 2001). Moreover, Trypanosoma utilize both glucose and glycerol as sources of energy.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Moreover, Trypanosoma utilize both glucose and glycerol as sources of energy. Glycerol is especially important under anaerobic conditions (Bringaud et al, 2006(Bringaud et al, , 2021 and when glucose is poorly available (Marshall, 1948), for instance in adipose tissue, which is a recently described reservoir of the parasite (Pineda et al, 2018;Nagajyothi et al, 2012;Machado et al, 2021;Combs et al, 2005). Consequently, trypanosomal GK constitutes a potential target which, however, still requires chemical validation.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Glycerol kinase catalyzes the transfer of a phosphate group from adenosine triphosphate (ATP) to glycerol, activating the glycerol molecule to glycerol 3-phosphate (G3P) (Bringaud et al, 2021;Miao et al, 2020). In turn, G3P is a key intermediate in several metabolic pathways, including glycolysis and phospholipid biosynthesis (Xue et al, 2017;Brisson et al, 2001).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Crystal structure of glycerol kinase from Trypanosoma cruzi, a potential molecular target in Chagas disease

Lipiński,

Sonani,

Dubin

2024

Acta Crystallogr D Struct Biol

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Chagas disease is a neglected tropical disease caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi. It bears a significant global health burden with limited treatment options, thus calling for the development of new and effective drugs. Certain trypanosomal metabolic enzymes have been suggested to be druggable and valid for subsequent inhibition. In this study, the crystal structure of glycerol kinase from T. cruzi, a key enzyme in glycerol metabolism in this parasite, is presented. Structural analysis allowed a detailed description of the glycerol binding pocket, while comparative assessment pinpointed a potential regulatory site which may serve as a target for selective inhibition. These findings advance the understanding of glycerol metabolism in eukaryotes and provide a solid basis for the future treatment of Chagas disease.

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“…O grupo OG0000063 está envolvido na captura do glicerol, composto que, assim como a glicose e a prolina, também é injetado no metabolismo central do carbono (Bringaud et al 2021).…”

Section: Confusumunclassified

Análise genômica comparativa e evolutiva do genoma do monoxeno Blechomonas sp. TCC303E

Tantaleán¹

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Acima de tudo, agradeço ao meu Deus, por seu mistério infinito onde dia a dia nós cientistas trabalhamos para entendê-lo um pouco mais.A minha mãe Lila Tantalean Campos e minha irmã Leidy Yannina Calderon Tantalean por serem minha força e empolgação para ser melhor a cada dia e a esse amor infinito que nos une, e também agradeço a meu amor de pandemia (agora noiva) Samara Spagnolo Sousa por sua parceria e companhia que me faz sentir bem cada dia. Agradeço também ao meu melhor amigo Hachi, por todos os momentos de diversão e tristeza juntos e aquele amor incondicional que os cães têm por seus donos, descanse em paz meu amigo.Ao Prof. João Marcelo Pereira Alves, mais conhecido pelo "J" por abrir as portas de seu laboratório para mim, pela oportunidade de fazer parte do time Labo 40; pela paciência e a confiança depositada para o desenvolvimento deste trabalho.Ao pessoal do lab. 40, Percy Omar Túllume Vergara e Anderson Carvalho Morais, obrigado pelo apoio e das dicas neste trabalho de mestre e também pela sua amizade. A Guillermo Uceda Campos pelas conversas e apoio sobre diversos assuntos.À Universidade de São Paulo, às agências de fomento à pesquisa CAPES pelo apoio financeiro. E para você, que embora seu nome não esteja listado nestes agradecimentos, mais que também contribui de alguma forma ou outra no desenvolvimento deste projeto. Só tenho a agradecer a todos vocês, muito obrigado! RESUMO O conhecimento dos tripanossomatídeos vem principalmente dos heteroxenos que foram muito mais estudados por terem impactos negativos na sociedade, deixando o maior grupo de tripanossomatídeos (monoxenos) quase esquecido por muito tempo. No entanto, os monoxenos se tornaram relevantes recentemente por serem bons modelos para entender a origem do parasitismo e a evolução dos heteroxenos, devido a serem basais a todos os heteroxenos importantes e compartilharem características genéticas comuns, além de co-infectar os hospedeiros desses heteroxenos. Diante dessa necessidade, este estudo tem como objetivo caracterizar o genoma do monoxeno Blechomonas sp. TCC303E (Classe Kinetoplastea; subfamília Blechomonadinae) através de técnicas bioinformáticas para analisar aspectos genômicos e evolutivos desse organismo, expandindo assim a disponibilidade de dados genéticos deste gênero, que até agora tinha disponível apenas a sequência genômica da espécie-tipo, Blechomonas ayalai. Blechomomas são parasitas extremamente polimórficos e exclusivos das pulgas (Siphonaptera), as quais podem transmitir agentes etiológicos de doenças veterinárias e médicas. Nossos resultados mostram uma montagem com uma cobertura média de 38,6 vezes, de boa qualidade e composta de 728 scaffolds, com N50 de ~61 kbp e uma média de GC de 50,3%. Um dos scaffolds contém DNA mitocondrial, com uma média de GC de 19,7%. Foram preditos 8.044 CDS, das quais foram anotadas funcionalmente 7.002, além de genes de RNAs: 71 tRNAs, 4 rRNAs, 62 RNAs não codificantes. A análise de sintenia mostrou que Blechomonas mantém uma arquitetura genômica semelhante à dos demais tripanossomat...

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Glycerol, a possible new player in the biology of trypanosomes

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Mitochondrial adaptations throughout the Trypanosoma brucei life cycle

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