High‐dose therapy with fluconazole ≥ 800 mg day^‐1

Abstract

Summary. Fluconazole dosages greater than 800 mg day‐1 have been reported in about 900 patients treated for candidemia, oropharyngeal candidiasis and cryptococcal meningitis in HIV‐infected patients, and for initial therapy of endemic mycoses*. In patients with life‐threatening infections caused by Candida spp., Cryptococcus neoformans and Coccidioides immitis, results of a limited number of dose‐finding trials with non‐neutropenic and HIV‐infected patients show dose‐dependent responses. These study results indicate that higher daily doses of fluconazole than are currently approved for these indications are well tolerated and tend to provide better clinical efficacy in selected patient populations. An excellent safety profile of dosages up to 2000 mg day‐1 and linear predictable pharmacokinetics up to 1600 mg day‐1 appear to justify further clinical investigations to better determine the optimum dosage and duration of treatment. Zusammenfassung. Der klinische Einsatz von Fluconazol in Dosierungen 800 mg/die ist bei etwa 900 Patienten für die Indikationen Candidämie, oropharyngeale Candidose und Cryptococcus‐Meningitis bei HIV‐infizierten Patienten sowie bei der Akuttherapie endemischer Mykosen bereits gut dokumentiert**. Insbesondere bei Patienten mit lebensbedrohlichen, durch Candida spp., Cryptococcus neoformans sowie durch Coccidioides immitis verursachten Infektionen zeigen die Ergebnisse einer begrenzten Anzahl von Dosisfindungsstudien mit immunkompetenten und HIV‐infizierten Patienten dosisabhängige Ansprechraten. Dies stellt ein wesentliches Argument für die Applikation auch hoher Fluconazoldosen dar, wobei die Evaluierung dieses Sachverhaltes noch nicht abgeschlossen ist. Die gute Verträglichkeit auch bei Dosierungen bis zu 2000 mg/die sowie die vorhersagbare, lineare Pharmakokinetik bis zu 1600 mg/die liefern konkrete Anhaltspunkte für die große therapeutische Sicherheit von Fluconazol und rechtfertigen weitere prospektive, randomisierte klinische Prüfungen mit möglichst homogenen Patientenkollektiven zur Definition der optimalen Dosierung und Behandlungsdauer.

Amphotericin B and Fluconazole, a Potent Combination Therapy for Cryptococcal Meningitis

“…The combination of amphotericin B plus fluconazole may ameliorate some of these difficulties. While both fluconazole and flucytosine are excreted renally and can be expected to accumulate as renal function deteriorates during amphotericin B use, the safety profile of fluconazole is far superior to that of flucytosine, even when high doses of fluconazole are used (11). Thus, if renal function deteriorates as a result of amphotericin B use, the increasing fluconazole levels are not likely to lead to adverse clinical effects.…”

Penetration of Drugs through the Blood-Cerebrospinal Fluid/Blood-Brain Barrier for Treatment of Central Nervous System Infections

“…Acinetobacter baumannii meningitis has been treated successfully with 2 g ampicillin plus 1 g sulbactam every 3 h without severe adverse drug effects (33). The daily dose of fluconazole can be increased up to 1,600 mg with tolerable side effects (44,58).…”

Fluconazole Disk Diffusion Test with Methylene Blue- and Glucose-Enriched Mueller-Hinton Agar for Determining Susceptibility of Candida Species

“…Of our isolates, 82.9% (174 of 210) fell into this category. The other isolates that were not susceptible by the disk test should undergo more-precise procedures such as NCCLS macrodilution tests or microdilution tests (5). We conclude that fluconazole disk tests on an MH agar plate containing 2% glucose and 5 g of methylene blue/ml at 24 h can be used as a routine screening procedure for susceptibility of Candida species to fluconazole in clinical laboratories.…”