How we manage patients with pyruvate kinase deficiency

Abstract

Summary Novel therapies in development have brought a new focus on pyruvate kinase deficiency (PKD), the most common congenital haemolytic anaemia due to a glycolytic enzyme deficiency. With an improved recognition of its clinical presentation and understanding of the diagnostic pathway, more patients are likely to be identified with this anaemia. Complications, including gallstones and non‐transfusion‐related iron overload, require monitoring for early diagnosis and management. Current management remains supportive with red cell transfusions, chelation and splenectomy. Decisions to transfuse and/or splenectomise must be individualised. Haematopoietic stem cell transplant has been pursued in a small number of patients with mixed outcomes. Novel treatment approaches, which range from a small molecule pyruvate kinase activator to gene therapy, may transform the way in which PKD is managed in the future. In this review, we discuss the pathophysiology of PKD and present our approaches to diagnosis, monitoring and management of patients with this anaemia.

Genotype‐phenotype correlation and molecular heterogeneity in pyruvate kinase deficiency

“…With an improved understanding of the relationship between genotype and clinical features, genetic testing has been recommended to assist in determination of expected prognosis and development of an individualized monitoring plan. Recent consensus guidelines on the diagnosis of PK deficiency recommend diagnostic confirmation with genetic testing …”

Pyruvat kinase deficiency and nonspherocytic hemolytic anemia

“…Диагноз дефицита ПК основывается на наличии клинических признаков и симптомов, лабораторных маркеров хронической гемолитической анемии, сниженной ферментативной активности ПК и обнаружении сложных гетерозиготных и гомозиготных мутаций в гене PKLR [60].…”

“…Около половины пациентов имеют уровень ферритина более 1000 мкг/л [61]. Перегрузка железом является распространенным осложнением дефицита ПК [60]. Для его терапии проводят хелатную терапию, заключающуюся во введении препаратов, связывающих и выводящих из организма ионы железа [26].…”

“…Тем не менее на сегодняшний день не существует хорошего терапевтического решения (за исключением трансплантации костного мозга), которое восстанавливало бы функцию ПК, снижало гемолиз эритроцитов и обеспечивало нормальный уровень гемоглобина и ретикулоцитов [67]. Нынешний стандарт лечения дефицита ПК, включающий переливание крови, спленэктомию, фототерапию (снижающую уровень билирубина в крови при облучении ее видимым светом, что приводит к образованию водорастворимых комплексов билирубина, которые могут выводиться, не откладываясь в печени) и хелатную терапию для устранения перегрузки железом, является поддерживающим [60].…”

Diagnostic challenges in pyruvate kinase deficiency

“…При этом снижение активности ПК при отсутствии мутации в гене PKLR может быть связано с другими причинами, такими как мутация в гене KLF1. Мутация в гене KLF1 вызывает тяжелую врожденную трансфузионно-зависимую гемолитическую анемию, характеризующуюся снижением количества ПК и стойким повышением фетального гемоглобина и сохранением эмбриональных гемоглобинов во взрослом возрасте [9][10][11].…”