Human Claudin-Derived Peptides Block the Membrane Fusion Process of Zika Virus and Are Broad Flavivirus Inhibitors

Abstract

Zika virus (ZIKV) is a flavivirus transmitted by mosquito bites that have spread to the Pacific Islands and the Americas over the past decade. The infection remains asymptomatic in most cases but can cause severe neurological disorders.

The Anti-Dengue Virus Peptide DV2 Inhibits Zika Virus Both In Vitro and In Vivo

“…EDII preserves the conserved hydrophobic fusion loop required for cell entry, whereas EDIII interacts with cellular receptors. The E protein is a key target for peptides capable of halting the infectivity of flaviviruses [44][45][46], particularly those derived from the C-terminal portion of the E protein [29,33,34,36]. This portion, known as stem, is a membrane-proximal region that plays important roles in the viral fusion process [47,48].…”

Des peptides dérivés de claudines inhibent les infections à Flavivirus

“…Nous avons notamment observé une perte de l'aspect sphérique et lisse des particules virales, ainsi vivirus, comme le JEV et le YFV, in vitro (Figure 1A), et avait précédemment été décrit comme inhibant partiellement l'infection par le virus de l'hépatite C [5], un autre membre de la famille des Flaviviridae. Nous avons vérifié que l'inhibition par CL1.1 était spécifique des flavivirus : le peptide est inefficace contre l'infection par d'autres virus phylogénétiquement distants, tels que le VIH-1 (virus de l'immunodéficience humaine de type 1) ou le SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndromerelated coronavirus-2) [6]. Nous avons alors cherché à comprendre le mécanisme de l'effet inhibiteur de ce peptide.…”

“…L'implication des claudines dans l'infection par d'autres Flaviviridae avait d'ailleurs été rapportée auparavant [4,5]. Nous avons synthétisé des peptides dérivés de la séquence de différentes claudines [5], et avons montré que deux peptides dérivés des domaines N-terminaux de la claudine-1 (CL1.1) et de la claudine-7 (CL7.1) ont un potentiel antiviral [6]. Cet effet est d'autant plus intéressant que ces peptides sont capables d'inhiber l'infection par le ZIKV sans distinction du type cellulaire (cellules épithéliales ou endothéliales, d'origine humaine ou animale) ou du lignage du virus (ZIKV africain ou asiatique).…”