Human papillomavirus (HPV) viral load and HPV type in the clinical outcome of HIV‐positive patients treated with imiquimod for anogenital warts and anal intraepithelial neoplasia

Sanclemente, Gloria; Herrera, Silvia; Tyring, Stephen K.; Rády, Peter L.; Zuleta, John Jairo; Correa, Luis Alfonso; He, Qiaojun; Wolff, Juan Carlos

doi:10.1111/j.1468-3083.2007.02169.x

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“…Case-control studies of women with cervical cancer and their husbands have shown that men's sexual behavior affects women's risk of cervical neoplasia, even after controlling for female sexual activity (3,4). HPV-16 viral load may be an important factor in the natural history of HPV in men as it may determine risk of infection persistence and subsequent disease in men and transmission to women (5)(6)(7).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Correlates of Human Papillomavirus Viral Load with Infection Site in Asymptomatic Men

Flores

Nielson

et al. 2008

Cancer Epidemiology, Biomarkers &Amp; Prevention

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Numerous studies have evaluated human papillomavirus (HPV) DNA load in women, especially HPV-16 viral load, and its role in cervical carcinogenicity. Few studies have examined HPV viral load in men, none among asymptomatic men. The aim of the current study is to quantify HPV-16 viral load in male anogenital specimens and to explore its correlates with anatomic sites. Two-hundred and ninety-four specimens from 42 men who tested positive for HPV-16 at one or more anatomic sites were evaluated. HPV DNA was detected with PGMY 09/11 primer and genotyped with reverse line blot assay followed by HPV-16 viral quantification using type-specific real-time PCR assay (TaqMan). The quantitative PCR assay showed a higher sensitivity in HPV-16 viral DNA detection compared with the reverse line blot assay. Viral load varied significantly by anatomic site (P = 0.019). Penile shaft specimens had significantly higher viral load than any other anatomic site evaluated except for the anal canal. HPV-16 viral load was positively correlated between proximal anatomic sites: perianal and anal canal (P = 0.003), perianal and scrotum (P = 0.011), scrotum and glans/corona (P = 0.045), and scrotum and penile shaft (P = 0.037).In conclusion, the penile shaft seemed to be the preferred site for HPV-16 viral replication. Viral load correlation between proximal sites suggested a possible autoinoculation in male HPV transmission. (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17(12):3573-6)

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Correlates of Human Papillomavirus Viral Load with Infection Site in Asymptomatic Men

Flores

Nielson

et al. 2008

Cancer Epidemiology, Biomarkers &Amp; Prevention

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“…(2,(16)(17)(18)(19)(20)(21) Já, comparando o tratamento tópico convencional (podofilina) com o imiquimode, observou-se a mesma efetividade em relação ao índice de cura, porém, com maior custo do segundo. (22) Os condilomas acuminados anogenitais tratados com imiquimode mostraram remissão entre 74 e 84%, sendo completa entre 25 e 77% dos doentes.…”

unclassified

“…(22) Os condilomas acuminados anogenitais tratados com imiquimode mostraram remissão entre 74 e 84%, sendo completa entre 25 e 77% dos doentes. (1,2,20,23,24) Em imunocompetentes, atingiu 50 a 64% de resposta completa com até 16 semanas de tratamento e 13% de recidivas. (24)(25)(26) Já, os imunodeprimidos mostraram menores taxas de remissão completa (31 a 46%), com índice de recidiva maior (29%).…”

unclassified

“…(24)(25)(26) Já, os imunodeprimidos mostraram menores taxas de remissão completa (31 a 46%), com índice de recidiva maior (29%). (20,27) Considerando tudo isso, em nosso serviço, optamos pelo uso do imiquimode em pacientes com lesões multirrecidivadas (3,28) e, como primeira opção, na papulose bowenóide. (29) Na prática, são os doentes que já receberam o tratamento tópico (podofilina na margem anal e ácido tricloroacético no canal anal) por quatro a oito semanas, sem sucesso, que foram submetidos a exérese cirúrgica, que recidivaram e receberam novo tratamento tópico ou sofreram nova operação.…”

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Uso de imiquimode tópico no tratamento da infecção anal pelo papilomavírus humano

Manzione¹,

Formiga²,

Nadal³

2010

Rev bras. colo-proctol.

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Há diversos tratamentos para a infecção anal pelo papilomavírus humano (HPV). Os mais comuns são as medicações tópicas (podofilina, ácido tricloroacético e podofilotoxina), os procedimentos cirúrgicos (ablação elétrica, LASER, coagulação pelo infravermelho, crioterapia e excisão cirúrgica) e os imunomoduladores (imiquimode, resiquimode e interferon).O imiquimode, derivado da família imidazoquinolina (1-[2-metilpropil)-1H-imidazo-[4,5-c]-quinolin-4-amina), é quimioterápico e imuno-estimulante com atividade antitumoral e antiviral. (1,2) Tem ação imunomoduladora, através da atividade agonista no receptor 7 dos monócitos, macrófagos e células dendríticas (Langerhans), ativando a imunidade inata e a celular (Th1) pela indução das citocinas pró-inflamatórias como interferon alfa, fator de necrose tumoral alfa e interleucinas 1, 6, 8 e 12. Além disso, induz apoptose e ativa os linfócitos B, potencializando a resposta imunológica contra as células alteradas pelo HPV. (3)(4)(5)(6)(7)(8)(9)(10)(11) Aprovado para tratamento de condiloma anogenital em 1997, (12) foi liberado no Brasil pela Agên-cia Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) para uso em maiores de 12 anos e recomendado para aplicação externa. Porém, há descrição na literatura de uso em criança de nove anos com regressão completa da lesão condilomatosa. (13) O imiquimode na gestação é considerado categoria B pelo Food and Drug Administration, não sendo recomendado por não haver estudos controlados em gestantes. O resiquimode, derivado do mesmo grupo farmacológico, ainda não teve seu uso autorizado.A medicação é aplicada (após instrução médi-ca) em esquema domiciliar, digitalmente em toda borda anal, pela própria pessoa ou acompanhante. Aplica-se um envelope três vezes por semana, em noites alternadas, antes de dormir, lavando-se bem pela manhã, durante oito a 16 semanas.Algum grau de eritema local ocorre naqueles que aderem ao tratamento, decorrente da liberação das citocinas pró-inflamatórias, como parte do mecanismo

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“…1 A aplicação do imiquimod entre oito e 20 semanas mostrou remissão entre 74% e 84%, sendo completa entre 25% e 46% dos doentes, 2,18-20 não estando associada às contagens séricas dos linfócitos T CD4+ 21 ou às cargas virais do HPV ou do HIV. 20 Outro estudo relatou 55% de recidivas, a maioria no canal anal e relacionada aos HPV oncogênicos. 2 O 5-fluorouracil a 5%, na forma de creme, tem os mesmos resultados, porém, apresenta o inconveniente da irritação local.…”

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Manejo dos portadores das neoplasias intraepiteliais anais

Nadal

Manzione

2008

Rev bras. colo-proctol.

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RESUMO: Acredita-se que a neoplasia intraepitelial anal (NIA), provocada pelo HPV, seja a lesão precursora do carcinoma anal. Segundo a literatura, são encontradas entre 11% e 52% dos homens infectados pelo HIV, entre 6% a 20% dos homens e 1% a 2,8% das mulheres sem essa infecção. Entre 8,5% e 13% das NIA de alto grau evoluirão para carcinoma invasivo, indicando a necessidade do rastreamento e do seguimento desses doentes para prevenção. Não há tratamento satisfatório com baixos índices de morbidez e a recidiva é comum. Em geral, as formas de tratamento podem de ser divididas em tópicas, entre elas, ácido tricloroacético, podofilina, podofilotoxina, imiquimod, terapia fotodinâmica, e ablativas, ou seja, excisão cirúrgica, ablação pelo LASER, coagulação pelo infravermelho e eletrofulguração. A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) é atualmente a doença sexualmente transmissível mais comum. Esse vírus penetra pelas lesões de continuidade do epitélio, instala-se nas células da camada basal, podendo permanecer em latência, ou se replicar e provocar doença clínica ou subclínica. São descritos vários tipos virais e o sistema imunológico pode eliminá-los com o decorrer do tempo, nos imunocompetentes, todavia, ele tende a persistir, 1,2 determinando doença crônica e recidivante. Entre os homossexuais masculinos com sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), a prevalência é superior a 90% e a infecção por múlti-plos tipos virais do HPV é comum. 2,3 Acredita-se que a neoplasia intraepitelial anal (NIA), provocada pelo HPV, seja lesão precursora do carcinoma anal. 3,4 Histologicamente, na NIAB (de baixo grau), são vistos coilócitos, células superficiais e intermediárias altas. A binucleação é comum, a membrana nuclear é angulada e irregular, e as células paracetóticas atípicas são numerosas. Na NIAA (de alto grau), observa-se células escamosas anormais do epitélio inferior ou do tipo metaplásico e imaturo. Os núcleos são irregulares, estão aumentados e possuem cromatina espessa. Os termos doença de Bowen e carcinoma in situ do ânus são sinônimos de NIAA, devendo ser evitados para não criar confusão ou gerar tratamentos equivocados. 5 Segundo a literatura, as NIAA, entre os portadores do HPV, são encontradas entre 11% e 52% nos homens infectados pelo HIV 6-9 e entre 6% e 20% naqueles sem essa infecção. 6,9 Já, em mulheres HIV-negativo, a taxa é de 1 a 2,8%. 6,10 Apesar da melhora da imunidade dos portadores do HIV conferida pelo tratamento com os atuais esquemas de drogas antivirais, o número de NIA mantém-se similar ao período em que os inibidores da protease não eram disponíveis,(nadal) indicando a necessidade de prevenção do câncer anal nesses doentes, estejam ou não recebendo esse esquema terapêutico. 11,12 Em geral, o diagnóstico é conseguido pela biópsia. 13 Não há tratamento satisfatório para erradicar

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Human papillomavirus (HPV) viral load and HPV type in the clinical outcome of HIV‐positive patients treated with imiquimod for anogenital warts and anal intraepithelial neoplasia

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Manejo dos portadores das neoplasias intraepiteliais anais

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