Hydroxy‐morphinane. 12. Mitteilung. Die Konfiguration der Morphinane

Abstract

212 HELVETICA CHIMICA ACTA Riickfluss gekocht. Nun wurde im Eisbad abgekiihlt, die ausgefallene Phtalsaure abgenutscht, zweimal mit je 40 ml Wasser nachgewaschen untl das Filtrat unter Wasserstrahlvakuum zur Trockne eingedampft. Der Ruckstand wurde in 100 ml Wasser suspendiert, von nicht gelostem Natriumchlorid und einer Spur Phtalsanre abgenutscht, mit etwas Wasser nachgewaschen und das Filtrat unter Wasserstrahlvakuum wieder zur Trockne eingedampft. Das gebildete 1,-Threonin-hydrochlorid wurde mit 200 ml Methanol herausgelost, vom Natriumchlorid abgenutscht, mit Methanol mchgewaschen und die Losung im Wasserstrahlvakuum eingedampft. Iler anfallende Ruckstand wurde erneut in 200 ml Methanol anfgenommcn, von einer Spur Natriumchlorid abfiltriert und das Filtrat mit Diathylamin auf ein pH von 6 eingestellt. Nach 4 Std. wurde das ausgefallene L-Threonin abgenutscht, griindlich mit Methanol gewaschen und im Wasserstrahlvakuum bei 90" getrocknet. Ausbeute: 25,s g (go%), L G I ]~ = -27,O" 1" (c = 2 ; Wasser). Dieses Rohprodukt wurde in siedendein Wasser gelost, filtriert, mit dem doppelten Volumen Alkohol versetzt, nach 2 Std. abgenutscht, mit Alkohol gewaschen und im Wasserstrahlvakuum bei 90" getrocknet. Ausbeute: 23,s g (83%), [ G I ]~ = -28,2" 1" (c = 2 ; Wasser). In Butanol/ Eisessig/Wasser 4: 1 : 1 verhalt sich die Substanz nach 24 Std. Laufzeit (absteigend) papierchromatographisch einheitlich. D-Threonin. 150 g (0,234 Mol) glasartiges Brucinsalz von N-Phtaloyl-o-threonin wurden mit 350 ml 2-n. Natronlauge nnd 350 ml Chloroform iibergossen und 1 Std. kraftig geriihrt. Die Substanz wird hierbei allmahlich gelost. Die weitere Aufarbeitung erfolgte wie beim I--Threonin. Das rohe D-Threonin wurde aus siedendem Wasser ohne Zusatz von Alkohol umkristallisiert. Ausbeute nach Aufarbeitung der Mutterlauge 20 g (700/,), [GI]: = +27,6" 5 1" (c = 2 ; Wasser). Uber die papierchroinatographische Keinheitspriifung gilt clas fiir L-Threonin Gcsagtc. Die Mikroanalysen verdanken wir Herrn Dr. H. WALDMANN ; die Papierchromatogramme wurden in zuvorkommender Weise von Herrn W. LERGIER ausgefiihrt. SUMMARYA new resolution of DL-threonine into the optical antipodes is effected by fractional crystallization of the stereoisomeric brucine salts of L-and u-N-phthaloyl-threonine in methyl-cellosolve. The two salts mentioned posses extraordinarily different degrees of solubility in methyl-cellosolve, and this allows the production of D-and Lthreonine by simple operations in very high yield.

Synthesis and Opioid Receptor Affinity of Morphinan and Benzomorphan Derivatives: Mixed κ Agonists and μ Agonists/Antagonists as Potential Pharmacotherapeutics for Cocaine Dependence

“…Pressure was released with caution. Solvent was removed under reduced pressure to afford crude 6 (2.5 g, 99%) (lit . mp 109−111 °C).…”

“…Solvent was removed under reduced pressure to afford crude 6 (2.5 g, 99%) (lit. 35 (-)-3-Methoxymorphinan (7). The N-dealkylation was carried out by the procedure of Olfoson et al 36 A mixture of 6 (5.2 g, 19.2 mmol), R-chloroethyl chloroformate (18 mL, 166 mmol), 1,2-dichloroethane (80 mL), and NaHCO3 (2.4 g) was allowed to reflux for 48 h. Upon filtration, the filtrate was concentrated to dryness under reduced pressure.…”

Synthesis of deuterated dextromethorphan derivatives

“…The quaternary salt was also obtained which is disadvantageous because it can be easily transformed into a rearranged product. 18 In the presence of sodium hydride 19 in tetrahydrofuran the conversion of the methylation was more than 95%. The most common reagents for O-demethylation are boron tribromide or hydrogen bromide.…”

Benzomorphans: synthesis, stereochemistry reactions, and spectroscopic characterizations

“…The identity of C-11 and C-14 centers has already been determined from previously established relative configurations (vide supra), as has the absolute configuration of 337. 146 The absolute configuration of a-336 (-) is thus 2R:6R: 11R. The absolute configurations for all the isomers of metazocine ( 336 Although the ß Isomers are generally more active analgetics or analgetic-antagonists than their a counterparts, the configuration at C-11 is not the predominant determinant of such activity since the -(-) and ß-(-) isomers of a variety of N-substituted benzomorphans are markedly more active than the (+) enantiomers.…”