Hyperalgesic effect of subarachnoid administration of phentolamine in mice

Abstract

Background and objectives: Painful phenomenon is one of the most important and complex experiences. Phentolamine is a non-selective alpha-adrenergic antagonist. The objective of this study was to compare the effect of increasing doses of phentolamine into subarachnoid space in rats in the modulation of painful phenomenon. Methods: 84 male Wistar rats were divided into formalin and plantar incision groups, subdivided into six subgroups (n = 7). Control group received only saline (10 L); active subgroups received phentolamine 10 mg (GF10), 20 mg (GF20), 30 mg (GF30), 40 mg (GF40), and 50 g (GF50). In formalin group, pain was induced by injection of 50 L of 2% formalin in dorsal region of right posterior paw. In plantar incision group, pain was induced by plantar incision and evaluated using von Frey filaments. Induction and maintenance of anesthesia were performed with 3% halothane for catheter placement into subarachnoid space and plantar incision. Statistical analysis was performed using the JMP program from SAS with 5% significance level. Results: Phentolamine at doses of 20 and 30 g increased the algesic response in the intermediate phase of the formalin test. In plantar incision test, it had hyperalgic effect on first, third, fifth, and seventh days at a dose of 10 g and on first, third, and fifth days at a dose of 20 g and on fifth day at a dose of 30 g. Efeito hiperálgico da fentolamina, por via subaracnoidea, em ratosResumo Justificativa e objetivos: O fenômeno doloroso é uma das mais importantes e complexas experiências. A fentolamina é antagonista alfa-adrenérgico não seletivo. O objetivo foi comparar os efeitos de doses crescentes da fentolamina, por via subaracnóidea, em ratos na modulação do fenômeno doloroso. Método: Foram usados 84 ratos Wistar machos, divididos nos grupos formalina e incisão plantar, subdivididos em seis subgrupos (n = 7). No subgrupo controle (GC) apenas salina (10 L), nos subgrupos ativos, 10 g de fentolamina (GF10), 20 g (GF20), 30 g (GF30), 40 g (GF40) e 50 g (GF50). No grupo formalina, a dor foi induzida com injeção de 50 L de formalina a 2%, na região dorsal da pata posterior direita. No grupo incisão plantar, a dor foi induzida por incisão plantar e avaliação pelos filamentos de von Frey. Indução e manutenção anestésica com halotano a 3% para introdução de cateter no espaço subaracnóideo e feitura da incisão plantar. Análise estatística dos resultados pelo programa JMP do SAS com nível de significância 5%. Resultados: A fentolamina nas doses de 20 e 30 g produziu aumento da resposta álgica na fase intermediária do teste da formalina. No teste da incisão plantar, promoveu efeito hiperálgico no primeiro, terceiro, quinto e sétimo dias na dose de 10 g, no primeiro, terceiro e quinto dias na dose de 20 g e no quinto dia na dose de 30 g. Conclusão: A fentolamina por via subaracnóidea promoveu efeito hiperálgico, possivelmente pela participação de diferentes subclasses de receptores alfa-adrenérgicos nas vias modulatórias da dor.

In vivo methods for the evaluation of anti-inflammatory and antinoceptive potential

“…From zero to five minutes are necessary to evaluate the painful sensitivity in the so-called neurogenic phase, in which the direct activation of nociceptors by the chemical agent occurs. Then, 15 to 30 minutes to determine pain sensitivity in the phase called inflammatory pain, which involves the spinal cord-reinforced synaptic transmission, as well as the release of local mediators such as prostaglandins and histamines 13 .…”