Hypophosphatemic Rickets

Abstract

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва, Российская Федерация В статье описаны современные представления об этиологии и патогенезе различных вариантов гипофосфатемиче-ского рахита, а также основные подходы к диагностике и лечению указанного заболевания, представлен ряд клини-ческих случаев из собственной практики. Ключевые слова: обмен кальция и фосфора, тубулопатия, витамин D, паратгормон, гипофосфатемический рахит, диагностика, клиническое течение, дети. (Педиатрическая фармакология. 2013; 10 (4): 118-120) Диагностика и лечение гипофосфатемического рахита как редкого наследственного заболевания в условиях достижений современной медицины приоб-ретает новые перспективы. Этот факт имеет существен-ное значение для общей педиатрической практики, поскольку гипофосфатемический рахит, как и другие тубулопатии с рахитоподобным синдромом, часто скры-вается под маской витамин-D-дефицитного рахита, что приводит к несвоевременной диагностике и неадек-ватной терапии.Выделяют варианты гипофосфатемического рахи-та, обусловленного изолированной потерей фосфатов, и гипофосфатемический рахит в составе болезней со сложными канальцевыми дефектами, таких как син-дром де Тони-Дебре-Фанкони, синдром Лоу, болезнь Дента и пр.В последние годы все большее внимание привлека-ет изучение механизмов гипофосфатемии. Выделение генетических мутаций, лежащих в основе развития обозначенного выше состояния, открывает новые воз-можности в понимании патогенеза гипофосфатеми-ческого рахита и, как следствие, в поиске адекватной терапии этого заболевания.В современной медицинской литературе описа-ны Х-сцепленный гипофосфатемический рахит, обу-словленный мутацией в фосфатрегулирующем гене PHEX (phosphate regulating gene with homologies to endopeptidases on the X-chromosome); аутосомно-доминантный рахит, в основе которого лежит мутация в гене фактора роста фибробластов FGF23; аутосомно-рецессивный рахит с мутацией гена белка матрицы ден-тина 1 DMP1; аутосомно-рецессивный гиперкальциу-рический гипофосфатемический рахит с мутацией гена натрий-фосфатного транспортера SLC34A3 [1][2][3].Наиболее важную роль в патогенезе гипофосфа-темии отводят FGF23. Высокие концентрации этого фактора уменьшают реабсорбцию фосфатов и пода-вляют активность ␣-1-гидроксилазы, снижая, таким образом, уровни фосфатов и витамина D [1,25(OH) 2 D] в крови. Предполагают, что PHEX и DMP1 подавля-ют продукцию FGF23, однако, тонкие механизмы этих воздействий пока не изучены. Предполагается, что подавление FGF23 посредством нейтрализующих FGF23-антител, а также применение ингибиторов FDF-рецепторов -один из наиболее оптимальных подходов к терапии гипофосфатемического рахита в будущем [4].Самым известным и наиболее распространенным является Х-сцепленный гипофосфатемический рахит. Симптомы этого заболевания проявляются в первые