Identification of germ cell-specific VASA and IFITM3 proteins in human ovarian endometriosis

Abstract

BackgroundEndometriosis is a gynaecological disorder that affects 6–10 % of female population. It is characterized by the presence of endometrial tissue outside the uterus, most often in the pelvic peritoneum or ovaries. Recent studies have indicated that mesenchymal endometrial stem cells might get involved in endometriosis progression. Although germ line stem cells have been proved to exist in the ovary, their involvement in ovarian endometriosis has not been investigated. In this preliminary report we aimed to identify germinal stem cell markers in ovarian endometriosis.FindingsTen paraffin-embedded ovarian endometriosis samples were screened for germ cell-specific proteins DDX4 (VASA) and IFITM3, and its relation with stem cell marker OCT4, proliferation marker PCNA and estrogen receptor alpha (ESR1), by immunohistochemistry, immunofluorescence and PCR. DDX4 and IFITM3 proteins were expressed in isolated cells and clusters of cells in the cortical region of ovarian endometriotic cysts. DDX4 and IFITM3 co-localized in cells from endometriotic stroma, and DDX4/IFITM3-expressing cells were positive for ESR1, OCT4 and PCNA. No cells expressing neither DDX4 nor IFITM3 were detected in normal endometrial tissue.ConclusionThe identification of germ cell-specific proteins DDX4 and IFITM3 provides the first evidence of ovarian-sourced cells in ovarian endometriotic lesions and opens up new directions towards understanding the still confusing pathogenesis of endometriosis.

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“…Las técnicas y fórmulas utilizadas están descritas en la bibliografía (20)(21)(22)(23)(24). Se tomaron entre 5 y 10 muestras de cada mezcla obtenida y se anotaron, según procediese, los valores correspondientes.…”

“…Por otro lado el ítem menor puntuado fue el nº 9 "concepto de biofabricación (bioimpresoras)" con una media de 3,13 sobre 5; ello se debe probablemente a su reciente aparición en el contexto de la ingeniería tisular y al poco conocimiento de dicho concepto por parte del alumnado, que considera el proceso de biofabricación menos relevante y más relacionado con aspectos tecnológicos que con aspectos propiamente biomédicos (23,24). No se observaron diferencias estadísticamente significativas (p>0,05) en la valoración que le daban a cada ítem los varones respecto a las mujeres excepto en el ítem nº 13 correspondiente a "concepto de control de la calidad (biomecánica)" donde obtuvimos un (p<0,05) sin encontrar justificación aparente.…”

“…Es el caso de patologías como endometriosis, hiperplasia de endometrio, cáncer de endometrio y adenomiosis [23]. En el presente artículo, de acuerdo con lo indicado con anterioridad nos ocuparemos de la endometriosis por ser la más frecuente y relevante ya que afecta al 6-10% de la población femenina en edad fértil [24,25]. Se define la endometriosis como [11] "enfermedad crónica dependiente de estrógenos caracterizada por la presencia de tejido endometrial fuera de la cavidad uterina."…”

“…Esto se debe a que las EnSC en una paciente con endometriosis son diferentes a las que presentan pacientes sin endometriosis [15]. Se han encontrado alteraciones y sobrexpresión de OCT4, NANOG y el protoncogén c-KIT en las células madre que forman la tumoración en la endometriosis [24]. Otro artículo destaca el papel de la vía de señalización Notch1 en el origen de la enfermedad, apuntando que la infraexpresión de estos receptores mejora la enfermedad y disminuye la probabilidad de recidiva [25].…”

Endometrial Stem Cells: Clinical and therapeutical applications

“…Esto se debe a que las EnSC en una paciente con endometriosis son diferentes a las que presentan pacientes sin endometriosis [15]. Se han encontrado alteraciones y sobrexpresión de OCT4, NANOG y el protoncogén c-KIT en las células madre que forman la tumoración en la endometriosis [24]. Otro artículo destaca el papel de la vía de señalización Notch1 en el origen de la enfermedad, apuntando que la infraexpresión de estos receptores mejora la enfermedad y disminuye la probabilidad de recidiva [25].…”