Immune checkpoint molecules as regulators of immune tolerance in pregnancy

Abstract

Ингибиторные молекулы как регуляторы иммунной толерантности при беременности1 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 630099, г. Новосибирск, Российская Федерация 2 Институт медицины и психологии В. Зельмана, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 630090, г. Новосибирск, Российская Федерация Резюме В обзоре представлены современные данные об иммунорегуляторной роли ингибиторных сигнальных молекул (ИСМ), которые в совокупности с лигандами являются негативными регуляторами иммунных реакций. Наиболее изучены такие молекулы, как CTLA-4 (CD152), PD-1 (CD279), Tim-3 (CD366), а также Lag-3 (CD223), Tigit и VISTA.Взаимодействие ингибиторных рецепторов с их лигандами активирует ряд механизмов: изменяет соотношение Th1/Th2, Th17/Tрег и M1/M2 в сторону доминирования клеток с иммуносупрессорной активностью; индуцирует генерацию регуляторных T-клеток, которые подавляют пролиферацию эффекторных Т-лимфоцитов, стимулируют пролиферацию децидуальных CD8 + -T-клеток и, соответственно, секрецию противовоспалительных цитокинов. Усиление экспрессии или коэкспрессии ИСМ на Т-лимфоцитах приводит к клеточному истощению, что значительно снижает функциональную активность Т-клеток.Согласно современным исследованиям, ингибиторным молекулам отводится существенная роль в поддержании нормально протекающей беременности. В обзоре представлены данные об экспрессии ИСМ на децидуальных и периферических Т-клетках во всех триместрах беременности, что подтверждает значение ингибиторных рецепторов и лигандов в индукции толерантности к аллоантигенам плода. При этом наступление беременности сопровождается повышением уровня экспрессии ингибиторных молекул PD-1, CTLA-4, Tim-3 и их лигандов на клетках децидуальной ткани и на лимфоцитах в периферической циркуляции, что способствует формированию физиологической иммуносупрессии. Развитие гестационных осложнений, таких как невынашивание беременности и преэклампсия, сопровождается нарушением экспрессии ИСМ как на локальном, так и на системном уровнях.