INDEPENDENT BINDING OF NATIVE AND AGGREGATED IgG IN GROUP A STREPTOCOCCI

Abstract

Irrespective of IgG Fc‐receptor activity, earlier characterized, many group A streptococci were recently found to bind aggregated IgG Fab and/or light chains. In the present study, binding of glutaraldehyde‐aggregated, radiolabelled, intact human IgG (a*IgG) to group A streptococci was tested, and strains representing several M‐types were found reactive. In particular, high binding was observed among type M12 strains, earlier found devoid of Fc‐receptors for monomeric IgG; accordingly, unlabelled, native IgG had little influence on the binding. The sites binding a*IgG were highly sensitive to trypsin and relatively resistant to heat treatment. The binding to M12 was inhibited by human fibrinogen and, to a lesser extent, by heat‐aggregated serum albumin. Rabbit antiserum to M12 was more inhibitory than antiserum to a heterologous type of group A streptococci or normal rabbit serum. Our results indicate that streptococcal M‐protein binds a*IgG by a multipoint requiring interaction of low specificity and that previously described Fc‐receptors binding native IgG are not involved. For comparison, in Cowan I staphylococci and one strain of group G streptococci tested, high binding of a*IgG was also observed; however, this binding was inhibited by native IgG, indicating that protein A and group G streptococcal Fc‐receptor, earlier known to bind untreated IgG, also bound a*IgG.

Experimental poststreptococcal glomerulonephritis elicited by IgG Fc‐binding M family proteins and blocked by IgG Fc fragment

“…IgG through the Fc part (24,25). Comparing the many M types, this non-immune interaction with IgG is of variable affinity; interestingly, however, a majority of clinical GAS strains with documented nephritogenic capacity were found to bind IgG (26).…”

Capacity of Group a (Type M12) Streptococci to Bind Immune Complexes and Their Role in Pathogenesis of Post-Streptococcal Glomerulonephritis

“…Именно эти штаммы обладают «нефри тогенной» потенцией и часто выделяются от боль ных с APSGN. Исключение составляли штаммы типа М12, которые не способны реагировать с на тивным IgG человека и кролика [20,21]. Обращало на себя внимание то обстоятельство, что штаммы М12 типа, как правило, могли индуцировать у кро ликов синтез анти IgG, приводили к депозиции IgG и С3 комплемента на базальной мембране гломерул и к экспрессии их клетками провоспалительных ци токинов [6].…”

“…В последнее время от больных и носителей наи более часто выделяются штаммы GAS типа М12 [9,16]. Следует напомнить, что стрептококки данного типа способны реагировать не с мономерным, а с аг регированным IgG человека [20,21]. Лишь у одного клинического изолята типа М12 удалось выявить связывание IgG 3 человека [11,17,18].…”

NEPHRITOGENIC ACTIVITY OF STREPTOCOCCUS PYOGENES emm1 AND emm12 GENOTYPES ISOLATED FROM PATIENTS AND ASYMPTOMATIC CARRIERS

“…Известно, что Fc-рецепторные белки относятся к семейству М-белков, основных факторов патогенности СГА, и кодируются генами mga-регулона [15,17]. Ранее было установлено, что Fc-рецепторные протеины для нативного и агрегированного IgG на поверхности бактерий представлены независимыми сайтами связывания [13]. По-этому потеря «носительскими» штаммами СГА способности связывать иммунные комплексы может происходить независимо от их взаимо-действия с нативным IgG.…”