Induction de la tolérance centrale dans le thymus par le facteur de transcription Aire

Prédisposition aux pathologies auto-immmunes

“…Est-il plausible que le maintien ou l'entretien du processus de tolérance dépende de l'équilibre de facteurs liés à l'âge au cours du vieillissement ? Si, ces dernières années, de nombreuses équipes se sont attachées à comprendre le rôle régulateur de AIRE dans la mise en place de la tolérance centrale via la régulation de l'expression des TSA, il a égale-ment été montré que AIRE joue un rôle majeur dans la maturation des CETm, dans la sélection des lymphocytes T régulateurs et dans la sécrétion de cytokines [37,38] (➜). L'ensemble de ces études a mis en exergue un méca-nisme subtil de promotion de tolérance centrale.…”

Les lymphocytes B thymiques : plus que de simples spectateurs de la lymphopoïèse T

“…Nous avons montré, par une analyse transcriptomique par ARNseq, que les LB naïfs humains thymiques expriment un plus grand nombre de TRA que leurs homologues périphériques, certains de ces TRA étant connus pour leur lien avec des maladies autoimmunes (voir plus loin). Une induction de CD80 et du CMH-II, avec une expression post-mitotique d'AIRE, est caractéristique des mTEC [33] ; il est donc concevable que l'expression d'AIRE soit corrélée à la surexpression de marqueurs d'activation, comme CD80 et le CMH-II. Chez la souris, l'activation via mune regulator), élément clé de la sélection négative [6,21].…”

“…Chez la souris, l'activation via mune regulator), élément clé de la sélection négative [6,21]. La protéine AIRE est associée à l'expression intrathymique de TRA par les mTEC de l'épithélium thymique, à l'origine de la délétion des LT autoréactifs [33] (➜). Yamano et al ont montré que 2 à 3 % des LB thymiques murins étaient positifs pour AIRE [21].…”

L’autophagie et l’homéostasie des lymphocytes T et B

“…Les résultats obtenus avec un modèle murin présentant une déficience conditionnelle en ATG7 dans l'épithélium thymique a conduit les auteurs à conclure que l'autophagie ne participait pas à l'édu-cation thymique. On peut cependant penser que dans ce modèle déficient en ATG7, une activité autophagique résiduelle permettrait l'éducation des LT. L'équipe de Klein a montré peu de temps après, grâce à un nouveau modèle de délétion conditionnelle, que l'autophagie des cellules épithéliales thymiques exprimant AIRE (autoimmune regulator) [19] (➜), participait à la sélection négative via la pré-sentation par le CMH de classe II [20]. Le rôle de l'autophagie du stroma thymique dans l'éduca-tion des LT semble conforté par une étude récente.…”