Inhaled Nitric Oxide: Clinical Effects and Influence on the Profile of Inflammatory Markers in Patients With Idiopathic Pulmonary Hypertension

Abstract

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, Российский кардиологический научно-производственный комплекс. 121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а Ингаляционный оксид азота: клинические эффекты и влияние на профиль провоспалительных маркеров у пациентов с идиопатической легочной гипертензией Т.В. Мартынюк*, С.Н. Наконечников, В.П. Масенко, И.Е. Чазова Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, Российский кардиологический научно-производственный комплекс. 121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, 15аЦель. Изучить влияния курсовой терапии ингаляционным оксидом азота (iNO) на клинический статус пациентов с идиопатической легочной гипертензией (ИЛГ), а также -профиль провоспалительных цитокинов в периферической крови. Материал и методы. В исследование включено 48 пациентов с ИЛГ. Исходно и на 21 день терапии iNO у больных оценивали функциональный класс (ФК) легочной гипертензии, проводили тест 6-минутной ходьбы (6MWT) с оценкой индекса по Боргу, ЭхоКГ, лабораторные исследования (клинический анализ крови, определение высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), уровней интерлейкинов (IL), интерферона γ (INFγ), фактора некроза опухоли a (TNFa), макрофагального воспалительного протеина a (MIP1a), растворимых молекул адгезии (sICAM-1, sVCAM-1) в периферической крови). Курсовое лечение iNO 40 ppm (parts per million -40 частей NO на миллион частей воздуха) 5 ч в сутки в течение 21 дня проводили под контролем токсичности на приборе PrinterNOx (Англия) на фоне приема стандартной терапии ИЛГ. Результаты. В результате терапии iNO у больных ИЛГ отмечалось повышение толерантности к физической нагрузке, улучшение ФК (с 3,35±0,52 до 2,71±0,56; р=0,008), снижение систолического давления в легочной артерии (СДЛА) по данным ДопплерЭхоКГ (с 96,23±23,65 до 82,36±20,92 мм рт.ст.; p<0,05). При оценке исходных уровней провоспалительных цитокинов у больных ИЛГ удалось подтвердить значимость процессов воспаления в патогенезе заболевания. В результате 21-дневной ингаляционной терапии NO у больных ИЛГ отмечалось значимое снижение уровней провоспалительных цитокинов -IL-1β, IL-6, IL-8, TNFa. У больных с ФК II в результате терапии iNO была выявлена существенная динамика IL-1β и sVCAM, при ФК III-IV -уменьшение содержания IL-8 и TNFa и повышение INFγ (р<0,05). Изменения IL-1β и sVCAM (ΔIL-1β и ΔsVCAM) к 21 дню терапии по сравнению с исходным коррелировали с ΔСДЛА, а ΔIL-6 -с ΔФК и Δдистанции 6MWT (30,5 [21,0; 53,0] м; p<0,001), что позволяет рассматривать указанные показатели в качестве маркеров эффективности терапии iNO. Заключение. Ингаляционная терапия NO у больных ИЛГ в течение 21 дня способствовала значительному улучшению функционального статуса, снижению СДЛА и вызывала позитивную динамику уровней провоспалительных цитокинов в крови.