Intégration des vecteurs AAV et mutagenèse insertionnelle

Ces virus qui nous habitent et qui nous visitent : le virome humain

“…Bien que majoritairement présents dans le noyau des cellules sous forme d'épisomes, certains virus de la famille des Herpesviridae peuvent également s'intégrer dans le génome de la cellule hôte. C'est le cas du virus d'Epstein-Barr, de l'HHV-6 [46], de certains papillomavirus (HPV16, HPV18), du virus adéno-associé (AAV) [47], et de certains bornavirus [48].…”

La thérapie génique des rétinites pigmentaires héréditaires

“…Constituée de cellules post-mitotiques (i.e. ne se divisant pas), la rétine permet une expression du gène sur le long terme sans risque d'intégration accidentelle mutagène en cas de division cellulaire [4] (➜). La transparence des milieux qui l'entourent rend la rétine accessible à de multiples examens fonctionnels et d'imagerie non invasive, et permet de suivre la dissémination et l'activité du gène transduit.…”

“…Elle est cependant préférée actuellement à la voie intra-vitréenne car la transduction du gène dans l'ordre inverse, « cone-rod », est plus rare. Si l'atteinte est très précoce, elle altère le développement visuel du nourrisson et se manifeste par une malvoyance et un nystagmus 4 dans les six premiers mois de vie : on parle alors d'amaurose 5 congénitale de Leber (ACL). Il existe cependant un continuum entre ces deux phénotypes, car des enfants peuvent présenter une forme intermédiaire entre l'ACL et la RP de l'adulte : c'est la early onset severe retinal dystrophy (EOSRD).…”

Assemblages d’alpha-synucléine

“…Ces inoculations ont été réalisées en présence ou non d'une surexpression de l'alphasynucléine humaine réalisée à l'aide d'un virus adéno-associé (AAV) [13] (Figure 1) (➜). En effet, dans les pathologies associées à des anomalies de repliement protéique, il est intéressant d'étudier l'effet d'une surexpression de la protéine impliquée, voire de mutations qu'elle peut subir.…”