Interleukin-1 Gene Cluster Polymorphism in Chagas Disease in a Colombian Case-Control Study

Flórez, Óscar; Zafra, German; Morillo, Carlos A.; Martı́n, Javier; González, Clara Isabel

doi:10.1016/j.humimm.2006.06.004

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“…A number of studies suggest that variation in genes encoding proteins involved in mediating the immune response to the parasite, could contribute to the individual susceptibility to develop the CC (Calzada et al 2001, Flórez et al 2006, Ramasawmy et al 2006. This is the first report to analyze multiple polymorphic markers in the TLR2 and TLR4 genes seeking an association between T. cruzi infection and susceptibility to develop cardiomyopathy in CD.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 84%

“…In addition, the C3F allele has been proposed as a marker for the progression of cardiomyopathy (Messias-Reason et al 2003). Cytokine and chemokine genes have been implicated in determining increased susceptibility and further development of chagasic heart disease (Calzada et al 2001, Flórez et al 2006, Zafra et al 2007). Genetic susceptibility to T. cruzi infection and the development of cardiomyopathy is complex and heterogeneous and likely involves several genes.…”

mentioning

confidence: 99%

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Polymorphisms of toll-like receptor 2 and 4 genes in Chagas disease

Zafra

Flórez

Morillo

et al. 2008

Mem. Inst. Oswaldo Cruz

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Chagas' disease (CD) is caused by infection with the intracellular protozoan parasite, Trypanosoma cruzi, and is the major cause of cardiomyopathy and heart failure in endemic regions of Colombia and South America (Guhl 1999, WHO 2002. A wide clinical spectrum is observed in the chronic phase of CD, varying from a relatively benign indeterminate form to gastrointestinal compromise or chronic cardiomyopathy that is usually fatal. The fact that only 20-30% of the infected individuals develop cardiomyopathy suggests a differential set of physiopathologic events between infected individuals. Differences in the expression of genes related to the immune response may be involved. In humans there are studies addressing the relation between the major histocompatibility complex genes and CD (Nieto et al. 2000). In addition, the C3F allele has been proposed as a marker for the progression of cardiomyopathy (Messias-Reason et al. 2003). Cytokine and chemokine genes have been implicated in determining increased susceptibility and further development of chagasic heart disease (Calzada et al. 2001, Flórez et al. 2006, Zafra et al. 2007). Genetic susceptibility to T. cruzi infection and the development of cardiomyopathy is complex and heterogeneous and likely involves several genes. The toll-like receptor family (TLRs) is a major class of eukaryotic receptors for microbial pathogens associated molecular patterns (PAMPs) and endogenous ligands. When TLRs recognize PAMPs induce signals responsible for the activation of genes relevant to the host defence including inflammatory and adaptative immunerelated cytokines (Takeda et al. 2003). Some of the microbial components recognized by these receptors have been identified. TLR2 recognizes a variety of microbial components such as lipoproteins from various pathogens, and lipoarabinomannan from mycobacteria and zymosan from fungi, among others. TLR4 recognizes principally lipopolysaccharide from Gram-negative bacteria (Takeda & Akira 2005). In protozoa, Plasmodium falciparum glycosylphosphatidylinositol (GPI) was reported to induce signaling via both TLR-2 and TLR-4 (Krishnegowda et al. 2005). GPI anchors of T. cruzi are recognized by TLR2 ). In addition T. cruzi Tc52 released protein and glycoinositolphospholipid, stimulating murine macrophages via TLR2 and TLR4 (Ouassi et al. 2002, Oliveira et al. 2004. Unmethylated CpG motifs of T. cruzi DNA also stimulate macrophages, dendritic cells and B lymphocytes probably via TLR-9 (Shoda et al. 2001). Some reports have shown that TLR-2, TLR-4 and the related signalling pathway play an important role in the initial recognition of T. cruzi and may regulate the initial pro-inflammatory response during infection with the parasite but may also contribute to the severity of the disease (Almeida & Gazzinelli 2001).Genetic variations in TLR genes correlate with several infectious diseases (Schroder et al. 2005). Several single-nucleotide polymorphism (SNPs) have been described for the TLR2 and TLR4 genes. The TLR2 argin- 28 ine to glutamine subst...

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Polymorphisms of toll-like receptor 2 and 4 genes in Chagas disease

Zafra

Flórez

Morillo

et al. 2008

Mem. Inst. Oswaldo Cruz

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“…En nuestro grupo hemos encontrado asociaciones con IL1B (Flórez, 2006), IL12B (Zafra, 2007), PTPN22, MIF, TGFB e IFNG (Torres, 2010), entre otros. Estos datos muestran que, al igual que en el caso de la mayoría de los microorganismos con los cuales se han encontrado asociaciones, la infección con T. cruzi podría también estar determinada por variaciones en un gran número de genes polimorfos.…”

Section: Polimorfismos Genéticos Y Enfermedad De Chagasunclassified

Las "-ómicas" nuevas y atendibles, tecnologías para enfermedades viejas y desatendidas

Cetina

2011

biomedica

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“…Bastante relevante es el papel que juega la IL-1β en el desarrollo de la respuesta inflamatoria generada durante la infección por diferentes tipos de microorganismos, lo cual ha sido igualmente reportado en la población colombiana (20,21). En estos estudios se ha visto una relación positiva entre la expresión elevada de la IL-1β y la persistencia y desarrollo de la infección por el microorganismo en estudio, así como del desarrollo de determinado tipo de enfermedad (22).…”

Section: Figuraunclassified

“…Lo anterior se hace evidente, por ejemplo, en varios trabajos sobre la infección por H. pylori en la población italiana, los cuales han determinado que portar el alelo T en la posición -511 del gen de la IL-1β incrementa el riesgo de padecer cáncer gástrico; no obstante, no existen diferencias en las frecuencias de los genotipos portadores del alelo entre la población infectada por H. pylori y la no infectada (19,20).…”

Section: Figuraunclassified

Genotipificación de los polimorfismos -511, -31 y +3954 del gen de la interleucina-1β humana en una población colombiana con cuadro de dispepsia

et al. 2010

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Introducción. Varios estudios sugieren que algunos polimorfismos del gen de la interleucina-1β humana (IL-1β), como -511, -31 y +3954, están asociados al cáncer gástrico, debido al efecto inhibidor que esta citocina tiene sobre la secreción ácida del estómago, lo cual facilita la colonización e infección por agentes como Helicobacter pylori, así como la génesis de estados preneoplásicos que pueden conducir al desarrollo de cáncer. Objetivo. Genotipificar los polimorfismos +3954,-511 y -31 de la IL-1β y establecer sus frecuencias en una población de pacientes con diferente sintomatología gástrica. Materiales y métodos. Se analizaron 111 biopsias del antro gástrico obtenidas de pacientes con sintomatología de alguna alteración gástrica. La detección de H. pylori en las muestras se realizó mediante PCR empleando iniciadores específicos para cada región y la genotipificación de las regiones polimórficas de la IL-1β se realizó por RFLP empleando las enzimas Aval, Alul y Taql para -511, -31 y +3954, respectivamente. Resultados. Se detectó H. pylori en 59,5% de las biopsias gástricas, mientras que el estudio histopatológico reveló que 82,9% de los pacientes padecía alguna enfermedad. La caracterización de las regiones polimórficas del gen de la IL-1β, seguida de la tipificación por RFLP, permitió evidenciar los tres posibles genotipos de cada uno de los polimorfismos en la población. En los pacientes infectados por H. pylori se encontró con mayor frecuencia (28,6%) el genotipo CC en la región polimórfica -31. Conclusión. No se encontraron diferencias significativas en los genotipos de los individuos infectados y los no infectados por H. pylori, a excepción del genotipo CC en la región polimórfica -31, el cual se encontró con mayor frecuencia en los pacientes con enfermedades benignas.Palabras clave: polimorfismo de nucleótido simple, interleucina-1 beta, reacción en cadena de la polimerasa, polimorfismo de longitud del fragmento de restricción, enfermedad por Helicobacter pylori. Genetic characterization of the interleukin 1 β polymorphisms -511, -31 y +3954 in a Colombian population with dyspepsiaIntroduction. The human interleukin-1β gen (IL-1 β) polymorphisms such as -511, -31 and +3954 have been associated with the presence of gastric cancer, due to the inhibitor effect that this protein has on acid secretion in the stomach. Thisfacility can enhance the colonization and infection by agents like Helicobactor. pylori and the genesis of preneoplastic states that can lead to cancer development. Objective. Three polymorphisms of IL-1β (+3954, -511 and -31) will be genetically characterized and their frequencies established in a population of patients with gastric symptoms. Materials and methods. Gastric antrum biopsies were obtained from 111 patients that showed signs of gastric disorder. A PCR was done to detect the H. pylori presence; a PCR using designed primers for specific regions was done to define the three polymorphic regions of IL-1β, and a RFLP was carried out using Aval, Alul and TaqI for the position -511, -...

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Interleukin-1 Gene Cluster Polymorphism in Chagas Disease in a Colombian Case-Control Study

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Polymorphisms of toll-like receptor 2 and 4 genes in Chagas disease

Polymorphisms of toll-like receptor 2 and 4 genes in Chagas disease

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Genotipificación de los polimorfismos -511, -31 y +3954 del gen de la interleucina-1β humana en una población colombiana con cuadro de dispepsia

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