Ivermectina: é preciso pensar fora da caixa para reposicioná-la

Abstract

A ivermectina (IVM) é um fármaco derivado da avermectina B1 de alta permeabilidade e baixa solubilidade. É utilizado como antiparasitário de amplo espectro e estudos revelam promissoras atividades antiviral e anti-inflamatória. Além disso, formulações e sistemas de liberação têm sido aplicados para otimizar a solubilidade e biodisponibilidade do fármaco. Desse modo, pretende-se destacar o desenvolvimento de novas formulações e sistemas de liberação contendo a IVM tendo em vista não só os benefícios tecnológicos, mas também os proveitos de efetividade diante de distúrbios distintos para os quais o fármaco não foi originalmente aplicado. Os sistemas de liberação têm sido aplicados para otimizar a solubilidade e biodisponibilidade da IVM, reduzir sua citotoxicidade e aumentar o efeito terapêutico em doses menores. Nesse sentido, a literatura revela distintas formulações e sistemas de liberação contendo IVM que visam melhorar suas propriedades físico-químicas, tais como micropartículas, microesferas, lipossomas, microemulsões, gel de formação in situ, formulações de liberação controlada e prolongada, dispersão sólida e micelas mistas. Como potencial agente antiviral, este fármaco inibe a replicação de cepas virais e reduz níveis séricos de proteína viral em estudos in vitro e in vivo; quando incorporada em lipossomas, a eficácia foi elevada e toxicidade reduzida. A IVM demonstrou potencial para aplicação em distúrbios dermatológicos devido a atividade anti-inflamatória, destacando o reposicionamento bem sucedido para o tratamento de rosácea papulopustular. Portanto, reposicionar fármacos mais antigos para tratar doenças comuns ou raras, bem como diante de uma urgente necessidade, torna-se uma ferramenta atraente no âmbito da pesquisa e desenvolvimento de medicamentos.

Ivermectina e seu amplo espectro de ação: uma revisão literária / Ivermectin and its broad spectrum of action: a literary review

“…O fármaco também demonstrou atividades positivas em testes para atuação como anti-inflamatório, demonstrando capacidade de inibição de citocinas próinflamatórias, sendo mais consistente seu uso tópico com tal finalidade (Ramalho et al, 2020).…”

“…As características farmacológicas que não são completamente conhecidas da ivermectina a tornam um medicamento altamente utilizado, seja para sua finalidade já comprovada, ou para seu reposicionamento, como vem acontecendo na atual pandemia do vírus SARS-COV-2 (Crump, 2017). Além de sua baixa toxicidade, tem um tempo de meia vida considerado alto, em torno de 12 horas (Ramalho et al, 2020).…”

“…A tecnologia farmacêutica vem sendo utilizada em busca de melhorias na farmacocinética da ivermectina, buscando formulações que contribuam por exemplo para uma melhor solubilidade na água (Starkloff et al, 2017). Sua ação antiviral tem sido mais explorada desde que estudos indicaram algum efeito contra o vírus da covid-19, onde após 48 horas da aplicação do fármaco em células infectadas com o SARS-CoV-2 houve uma redução significativa da carga viral, mas isso com uma dose acima do permitido para utilização em humanos (Caly et al, 2020;Maciel et al, 2021), por ter baixa solubilidade e estrutura química de alta complexidade, tem sido um desafio encontrar doses seguras e eficazes que possam ser utilizadas por humanos (Ramalho et al, 2020).…”