2004
DOI: 10.1038/ni1150
|View full text |Cite
|
Sign up to set email alerts
|

Locus 'decontraction' and centromeric recruitment contribute to allelic exclusion of the immunoglobulin heavy-chain gene

Abstract: Allelic exclusion of immunoglobulin genes ensures the expression of a single antibody molecule in B cells through mostly unknown mechanisms. Large-scale contraction of the immunoglobulin heavy-chain (Igh) locus facilitates rearrangements between Igh variable (V H ) and diversity gene segments in pro-B cells. Here we show that these long-range interactions are mediated by 'looping' of individual Igh subdomains. The Igk locus also underwent contraction by looping in small pre-B and immature B cells, demonstratin… Show more

Help me understand this report

Search citation statements

Order By: Relevance

Paper Sections

Select...
1

Citation Types

12
287
4
3

Year Published

2005
2005
2012
2012

Publication Types

Select...
4
2
1

Relationship

0
7

Authors

Journals

citations
Cited by 229 publications
(306 citation statements)
references
References 52 publications
(140 reference statements)
12
287
4
3
Order By: Relevance
“…L'hétérochromatine péricentrique, en particulier, joue un rôle important pour l'inactivation du locus brown dans les embryons de drosophile [26] et pourrait être nécessaire au maintien de l'état transcriptionnellement inactif de certains gènes au cours de la différenciation lymphocytaire chez la souris (pour revues [27,40]. Au-delà de son rôle dans la régulation stable et transmissible à la descendance des patrons d'expression de certains gènes, plusieurs études ont par ailleurs récemment démontré que l'hétérochromatine péri-centromérique pourrait être impliquée dans le phénomène d'exclusion allélique, responsable de l'expression mono-allélique des gènes d'immunoglobuline et par conséquent de la spécificité immunologique des lymphocytes B [28]. Dans leur ensemble, ces résultats illustrent la plasticité de l'organisation 3D et la multiplicité fonctionnelle des régions centromériques.…”
Section: Dynamique Transcriptionnelle De L'hétérochromatineunclassified
“…L'hétérochromatine péricentrique, en particulier, joue un rôle important pour l'inactivation du locus brown dans les embryons de drosophile [26] et pourrait être nécessaire au maintien de l'état transcriptionnellement inactif de certains gènes au cours de la différenciation lymphocytaire chez la souris (pour revues [27,40]. Au-delà de son rôle dans la régulation stable et transmissible à la descendance des patrons d'expression de certains gènes, plusieurs études ont par ailleurs récemment démontré que l'hétérochromatine péri-centromérique pourrait être impliquée dans le phénomène d'exclusion allélique, responsable de l'expression mono-allélique des gènes d'immunoglobuline et par conséquent de la spécificité immunologique des lymphocytes B [28]. Dans leur ensemble, ces résultats illustrent la plasticité de l'organisation 3D et la multiplicité fonctionnelle des régions centromériques.…”
Section: Dynamique Transcriptionnelle De L'hétérochromatineunclassified
“…Thus, epigenetic silencing of the Ig loci must be reversed to allow for RAG-mediated recombination. Indeed, when B cells are treated with IL-7, centromeric recruitment is prevented and histone hyperacetylation of V H genes is induced (12,18). This mechanism enables reversal of the initial choice and exemplifies the built-in plasticity of this system.…”
mentioning
confidence: 99%
“…One very interesting process that occurs in pro-B cells is the long-range contraction or compaction of the IgH locus, which draws the V H region near the IgH DJ cluster and thus facilitates the V-to-DJ recombination (18,19). Interestingly, one of the studies reported that these loops occur monoallelically and thus could account for choosing one allele to undergo V-to-DJ recombination (26).…”
mentioning
confidence: 99%
See 2 more Smart Citations