Long-term and sequential treatment for osteoporosis

Foessl, Ines; Dimai, Hans Peter; Obermayer–Pietsch, Barbara

doi:10.1038/s41574-023-00866-9

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“…Obwohl insgesamt schwere Nebenwirkungen selten bis sehr sel ten und zumeist mit einer langen Expositionsdauer oder hohen ku mulativen Dosen assoziiert sind, wie es etwa im onkologischen Be reich eher der Fall ist als im Rahmen der Osteoporosetherapie, müs sen sie in jedem Fall ernst genommen werden und vor Beginn einer Therapie angesprochen werden. Das moderne Konzept einer Se quenztherapie soll, wie in dieser Ausgabe der "Osteologie" be schrieben, daher auch Möglichkeiten alternativer Therapieformen/ sequenzen oder Therapiepausen einschließen [1] und damit ein größeres osteologisches Handlungsspektrum und eine individuel lere Therapie ermöglichen.…”

Section: Einleitung Und Klinischer Hintergrundunclassified

“…Initial waren erste Fälle von Nekrosen des Kieferknochens als selte ne, aber ernste Nebenwirkung bei langdauernder Therapie mit BISPH in onkologischer Anwendung beschrieben worden [1]. Spä ter wurden auch andere OsteoporoseMedikamente, wie DMAB und ROMO [21], aber auch onkologische AntiangiogeneseMedi kamente [22] und TyrosinkinaseInhibitoren mit dem Auftreten einer MRONJ assoziiert.…”

Section: Seltene Und Sehr Seltene Nebenwirkungen Von Osteoporosemedik...unclassified

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Positive und negative (Neben)Effekte bei Osteoporose-Sequenztherapie

Obermayer-Pietsch,

Fößl,

Thomasius

2024

Osteologie

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ZusammenfassungIndikationen und Abläufe rund um pharmakologischen Optionen für die Osteoporosetherapie wurden in den vergangenen Jahren neu beleuchtet. Dazu zählen neben den bekannten therapeutischen Effekten auf Knochenstoffwechsel, -struktur und Frakturrisiko auch teils weniger bekannte positive (Neben-)Effekte und einige, wenn auch seltene, gravierende Nebenwirkungen dieser Medikamente. Als positive (Neben-)Effekte wurden bei Bisphosphonaten u. a. die Reduktion von kardiovaskulären Ereignissen, die verminderte Inzidenz von Karzinomen und eine insgesamt verminderte Mortalität beschrieben, es gab bei suffizienter Basistherapie aber u. a. auch reduzierte Raten für COVID-Infektionen und -Hospitalisierungen. Antiresorptiva können seltene, aber erhebliche Nebenwirkungen bei Betroffenen bewirken, u. a. sind es atypische Schenkelhalsbrüche (AFF, „atypical femoral fractures“), die in 0.02% der Fälle bei langdauernder Behandlung auftreten. Vielbeachtet sind Kieferosteonekrosen (MRONJ, „Medication-Related OsteoNecrosis of the Jaw“), die vermehrt bei hohen und häufigen Dosen, etwa bei onkologischer Indikation auftreten und bei Osteoporose-Indikation in 0.001%-0.01% der Betroffenen mit Osteoporosetherapie-Schemata gefunden werden. Zu Augen-assoziierten Symptomen (BROSE, „Bisphosphonat-Related Ocular Side Effects”) sind bisher etwa zwei Dutzend Fälle weltweit publiziert worden. In dieser Übersichtsarbeit werden wichtige Daten und Mechanismen zu Nebeneffekten der Osteoporose-Therapeutika auch bei speziellen Personengruppen zusammengefasst und neue Entwicklungen im Rahmen einer Osteoporose-Sequenztherapie sowie Vorsorgemaßnahmen beschrieben.

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Section: Einleitung Und Klinischer Hintergrundunclassified

Section: Seltene Und Sehr Seltene Nebenwirkungen Von Osteoporosemedik...unclassified

Positive und negative (Neben)Effekte bei Osteoporose-Sequenztherapie

Obermayer-Pietsch,

Fößl,

Thomasius

2024

Osteologie

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“…8 Currently, most drugs used for the clinical treatment of osteoporosis are mainly aimed at inhibiting osteoclast activity, such as bisphosphonate and denosumab. 2,[9][10][11] However, these drugs are accompanied by complications such as osteonecrosis. 12 Thus, more research is needed to develop new drugs with high biosafety.…”

Section: Introductionmentioning

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Exosomal circFAM63Bsuppresses bone regeneration of postmenopausal osteoporosis via regulating miR‐578/HMGA2 axis

Li,

Zhao,

Zhang

et al. 2024

Journal Orthopaedic Research

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Postmenopausal osteoporosis (PMOP) affects hundreds of millions of elderly women worldwide. The imbalance between osteoblast‐mediated bone formation and osteoclast‐mediated bone resorption is the key factor in the progression of PMOP. Recently, exosomal circRNAs have been considered as critical regulators in physiological and pathological progress. However, their roles in PMOP still require further exploration. Herein, we identified that the expression ofexosomalcircFAM63B significantly increased in PMOP patients and is closely related to bone density. We further demonstrated that circFAM63B inhibits osteogenic differentiation of BMSCs and bone formation in OVX mice by using a combination of in vitro and in vivoexperiment strategies. Mechanistically, circFAM63B promotes HMGA2 expression by inhibiting miR‐578, thereby suppressing bone repair. Our study proved that exosomal circFAM63B suppresses the bone regeneration of postmenopausal osteoporosis by regulating the miR‐578/HMGA2 axis, which may provide new insights into the pathogenesis and development of PMOP. Knocking down exosomal circFAM63Bcould be regarded as a new strategy for the treatment of PMOP.This article is protected by copyright. All rights reserved.

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“…Selbstverständlich unterliegen zudem auch diese Parameter den gängigen Problemen der Labordiagnostik, wie zum Beispiel Eiweißbindung, Filtration über die Niere und die Gefahr der Akkumulation bei Nierenfunktionsstörungen, um nur wenige Beispiele zu nennen. Die Eigenschaften und Funktionen von Markern des Knochenstoffwechsels, die Methoden für ihre Bestimmung, die klinische Bedeutung und die individuelle, circadiane und dem Therapieverlauf folgende Variabilität der Laborergebnisse sind exzellent untersucht und in herausragenden Publikationen beschrieben [1][2][3][4]. Das vorliegende Themenheft soll den Einsatz der Bestimmungen der Parameter von Relevanz in der Osteologie für die Routine-Diagnostik und die erweiterte Diagnostik darlegen, sowie die Möglichkeiten des Monitorings der Therapie aufzeigen.…”

Section: Introductionunclassified

Das Labor der OsteologInnen

Jakob,

Obermayer-Pietsch,

Fassbender

2023

Osteologie

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Long-term and sequential treatment for osteoporosis

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Positive und negative (Neben)Effekte bei Osteoporose-Sequenztherapie

Positive und negative (Neben)Effekte bei Osteoporose-Sequenztherapie

Exosomal circFAM63Bsuppresses bone regeneration of postmenopausal osteoporosis via regulating miR‐578/HMGA2 axis

Das Labor der OsteologInnen

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