Low Bone Mineral Density and High Bone Turnover in Patients With Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL) Who Receive Frontline Therapy: Results of a Multicenter Prospective Study

Abstract

Chemotherapy associated osteoporosis is a severe problem in patients with malignant diseases as it increases the risk for fractures and deteriorates quality of life. There are very limited data in the literature for the effect of chemotherapy on bone metabolism of adult patients with Non-Hodgkin Lymphoma (NHL). We prospectively evaluated bone remodeling pre- and post-chemotherapy in 61 patients with newly diagnosed NHL. First-line chemotherapy resulted in high bone turnover, which led to increased bone loss and reduced bone mineral density (BMD) of lumbar spine (L1-L4) and femur neck (FN). The reduction of L1-L4 and FN BMD post-chemo was more profound in males and in older patients (>55 years). Patients who received 8 cycles of chemotherapy had a greater reduction of L1-L4 and FN BMD as compared to 6 cycles. The administration of chemotherapy also resulted in a dramatic increase of bone resorption markers (CTX and TRACP-5b), bone formation markers, (bALP and Osteocalcin) and of osteoblast regulator Dickkopf-1. During study period, one patient had a pathological fracture in his right FN.

Osteoporosis asociada a enfermedades hematológicas

“…12 En los pacientes que presentan malignidades se ha determinado que la pérdida de BDM es de las principales complicaciones asociadas al tratamiento, especialmente en los pacientes en fase posterior a la quimioterapia de linfoma. 13 Además del daño óseo que generan los glucocorticoides, las terapias alquilantes pueden inducir daño gonadal, que conduce al daño óseo. Se ha descubierto que las quimioterapias de primera línea aumentan el recambio óseo llevando a la pérdida de la BDM en los pacientes con NHL.…”

“…Se ha descubierto que las quimioterapias de primera línea aumentan el recambio óseo llevando a la pérdida de la BDM en los pacientes con NHL. 13 También se ha demostrado que los niveles altos de lactato deshidrogenasa y calcio junto con los niveles bajos de albúmina y creatinina en las mujeres se relaciona con disminución en la masa ósea. 13 Adicionalmente, se ha observado que durante los dos años posteriores a la terapia del linfoma cerca de 14 % de los pacientes pueden generar fracturas de compresión, en especial en la columna lumbar.…”

“…13 También se ha demostrado que los niveles altos de lactato deshidrogenasa y calcio junto con los niveles bajos de albúmina y creatinina en las mujeres se relaciona con disminución en la masa ósea. 13 Adicionalmente, se ha observado que durante los dos años posteriores a la terapia del linfoma cerca de 14 % de los pacientes pueden generar fracturas de compresión, en especial en la columna lumbar. 13 No hay evidencia científica del uso de bifosfonatos en pacientes en tratamiento de LH o NHL como profilaxis frente a la osteoporosis.…”

“…13 Adicionalmente, se ha observado que durante los dos años posteriores a la terapia del linfoma cerca de 14 % de los pacientes pueden generar fracturas de compresión, en especial en la columna lumbar. 13 No hay evidencia científica del uso de bifosfonatos en pacientes en tratamiento de LH o NHL como profilaxis frente a la osteoporosis. 13…”

Identification of non-Hodgkin lymphoma patients at risk for treatment-related vertebral density loss and fractures

“…Despite these findings, the majority of patients treated with R-CHOP or similar regimens do not receive osteoporosis preventing medication, and to date, there is inadequate information about the risk of osteoporotic fractures in patients undergoing chemotherapeutic treatment of NHL, as limitations of previous studies include lack of control cohorts or clinical associations with bone loss and small fracture sample sizes [ 7 , 9 , 14 ]. Moreover, current treatment guidelines (e.g., the National Comprehensive Cancer Network and the European Society for Medical Oncology for the treatment of DLBCL) neither require pre-treatment bone mineral density (BMD) assessments nor do they implement treatments for accelerated BMD loss [ 9 , 15 , 16 ].…”