Medications Modulating the Acid Sphingomyelinase/Ceramide System and 28-Day Mortality among Patients with SARS-CoV-2: An Observational Study

Abstract

Prior evidence indicates the potential central role of the acid sphingomyelinase (ASM)/ceramide system in the infection of cells with SARS-CoV-2. We conducted a multicenter retrospective observational study including 72,105 adult patients with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection who were admitted to 36 AP-HP (Assistance Publique–Hôpitaux de Paris) hospitals from 2 May 2020 to 31 August 2022. We examined the association between the ongoing use of medications functionally inhibiting acid sphingomyelinase (FIASMA), which reduces the infection of cells with SARS-CoV-2 in vitro, upon hospital admission with 28-day all-cause mortality in a 1:1 ratio matched analytic sample based on clinical characteristics, disease severity and other medications (N = 9714). The univariate Cox regression model of the matched analytic sample showed that FIASMA medication use at admission was associated with significantly lower risks of 28-day mortality (HR = 0.80; 95% CI = 0.72–0.88; p < 0.001). In this multicenter observational study, the use of FIASMA medications was significantly and substantially associated with reduced 28-day mortality among adult patients hospitalized with COVID-19. These findings support the continuation of these medications during the treatment of SARS-CoV-2 infections. Randomized clinical trials (RCTs) are needed to confirm these results, starting with the molecules with the greatest effect size in the study, e.g., fluoxetine, escitalopram, and amlodipine.

Fluoxetine and Sertraline Potently Neutralize the Replication of Distinct SARS-CoV-2 Variants

“…In the context of other viral infections, our data indicate that FIASMAs are effective not only against, for example, rhinoviruses [44] or ebolaviruses [45], but also against SARS-CoV-2. In line with prior studies, our findings suggest that fluoxetine and sertraline use in early-stage SARS-CoV-2 infections with recent variants may reduce the risk of a severe course of COVID-19 or death [46].…”

Antidepressants for prevention of severe COVID-19, Long COVID and outlook for other viral diseases

“…At this juncture, there are first promising results from prospective real-world studies carried out at Honduras (5) and Uganda (19). The same could be true for the whole substance class of AD according to the results of two large scale retrospective studies currently having tested the broadest spectrum of AD (4,12).…”

Psychopharmacotherapy factor in the variants of COVID-19 course in psychiatric inpatients

“…В процессе развития пандемии COVID-19 предметом широкого обсуждения профессиональным сообществом стали алгоритмы применения лекарственных средств и их доз для курации психиатрических пациентов [1,10,15]. Известно, что многие психофармакологические препараты обладают противовоспалительными, а также антибактериальным и противовирусным эффектами [7,10,15,17].…”

“…В процессе развития пандемии COVID-19 предметом широкого обсуждения профессиональным сообществом стали алгоритмы применения лекарственных средств и их доз для курации психиатрических пациентов [1,10,15]. Известно, что многие психофармакологические препараты обладают противовоспалительными, а также антибактериальным и противовирусным эффектами [7,10,15,17]. При пиковых показателях заболеваемости новой коронавирусной инфекцией эти дополнительные по отношению к психотропным свойства применяемых в психиатрии лекарственных средств приобрели особое значение.…”

“…С другой потенциальные эффекты тимоаналептической терапии на госпитальном этапе лечения COVID-19 не нашли подтверждения. Зафиксировано отсутствие значимого эффекта и при приёме FIASMA-активных антидепрессантов и антипсихотиков на госпитальном этапе, после инфицирования SARS-CoV-2, что являлось закономерным результатом в соответствии с проведёнными ранее исследованиями [10,11,18,19].…”